Trasplante de células madre: se descubren procesos para restaurar el sistema inmunitario

En los trasplantes de células madre, que se utilizan para el tratamiento de la leucemia, el sistema hematopoyético del paciente se elimina y se reemplaza por células hematopoyéticas de donantes. Aunque la cantidad de complicaciones que ocurren en este proceso está disminuyendo constantemente debido al progreso médico, los mecanismos exactos para la restauración del sistema inmunológico en estos pacientes aún no se han esclarecido de manera concluyente.

Investigadores de MedUni Viena, el Centro de Investigación de Medicina Molecular CeMM de la Academia de Ciencias de Austria y el Instituto Ludwig Boltzmann de Enfermedades Raras y No Diagnosticadas han descubierto ahora procesos que pueden contribuir al éxito del trasplante de células madre y a mejorar esta terapia. Los resultados del estudio acaban de publicarse en la revista Inmunología Clínica.

Para su estudio, el grupo de investigación dirigido por Georg Stary del Departamento de Dermatología de MedUni Viena y el Centro de Investigación de Medicina Molecular CeMM de la Academia de Ciencias de Austria analizó las células inmunitarias en la sangre y la piel de los receptores de trasplantes de células madre. En muestras secuenciales, los científicos descubrieron procesos reguladores que intervienen en la restauración del equilibrio de las células T en el sistema inmunitario, lo cual es relevante para el éxito del trasplante de células madre.

En particular, las enzimas llamadas histonas desacetilasas (HDAC) demostraron ser actores esenciales en este proceso. La inhibición medicinal de las HDAC ya se utiliza con éxito en la terapia del cáncer. Para investigar una posible aplicación de este enfoque después del trasplante de células madre, el equipo administró inhibidores de HDAC a células aisladas. «Al inhibir diferentes clases de HDAC en células T aisladas de pacientes después del trasplante de células madre, podríamos modular el desequilibrio de los subconjuntos de células T», informan los primeros autores Ram Vinay Pandey y Johanna Strobl del Departamento de Dermatología de MedUni Viena.

Hallazgos adicionales con respecto a las complicaciones

En el marco del estudio, fue posible obtener más información sobre la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés), que puede ocurrir después del trasplante de células madre. Los análisis en sangre y piel revelaron una rápida recuperación de las células inmunitarias que son importantes para la EICH (como las células T efectoras), mientras que la aparición de las células T reguladoras «protectoras» se retrasó.

Por otro lado, el examen simultáneo del transcriptoma, es decir, todos aquellos genes que se leen activamente del ADN, y el epigenoma, la «preparación» de genes individuales, mostró fuertes diferencias entre la piel y las células sanguíneas. Este desequilibrio entre los tejidos corporales y los tipos de células reguladoras y no reguladoras podría promover complicaciones después del trasplante de células madre, como la GVHD.

Nuevo enfoque para las opciones terapéuticas

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas se usa como terapia para pacientes con enfermedades graves del sistema hematopoyético (p. ej., leucemia aguda). Después del reemplazo del sistema hematopoyético enfermo del paciente con células hematopoyéticas sanas de donantes, alrededor del 40 % de los pacientes desarrollan GVHD, que afecta más comúnmente a la piel.

«Con el potencial de los inhibidores de HDAC para modular las células T después del trasplante de células madre, hemos descubierto un enfoque innovador para influir en la epigenética de las células T en momentos específicos después del trasplante de células madre y aumentar la seguridad de la terapia», dice Georg Stary. sobre los resultados de la investigación, que se probarán en ensayos clínicos en el próximo paso.

«Nuestro estudio subraya la importancia de los reguladores epigenéticos en la restauración del sistema inmunológico y muestra nuevas posibilidades terapéuticas para lograr el equilibrio de las células T después del trasplante de células madre».