Un nuevo estudio publicado en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América mencionó que algunos investigadores han avanzado una estrategia novedosa para el tratamiento de un trastorno genético llamado distrofia muscular de Duchenne (DMD). Esta enfermedad fatal generalmente se caracteriza por debilidad muscular avanzada y degeneración debido a modificaciones importantes en una proteína denominada distrofina que permite mantener intactas las células musculares.
La DMD afecta a siete de cada 100 000 personas, generalmente niños. Estos pacientes manifiestan varias mutaciones en la distrofina, el gen humano más grande conocido. La distrofina comprende 79 exones o secciones. La ausencia de uno de esos exones impide que el cuerpo produzca la proteína necesaria y, posteriormente, los músculos se degeneran.
En la actualidad, no existe un tratamiento para la distrofia muscular de Duchenne. Sin embargo, una nueva clase de medicamentos utiliza un método llamado «omisión de exón». Este proceso eclipsa los exones que faltan, lo que permite que el cuerpo se salte las instrucciones deterioradas y genere las proteínas necesarias para recrear los tejidos musculares.
Un equipo de investigadores dirigido por Toshifumi Yokota, Ph.D, del Departamento de Genética Médica de la Universidad de Alberta en Edmonton, realizó ensayos piloto con el uso de miotubos de pacientes inmortalizados (fibras esqueléticas en crecimiento que tienen una apariencia tubular). La nueva droga sintética también se probó en ratones. Encontraron signos de producción de distrofina, desarrollo muscular y mejor función cardíaca. Los hallazgos de sus experimentos demostraron que apuntar a cinco exones podría ayudar a omitir los exones 45 a 55. Yokota mencionó que cada una de las moléculas de omisión de exón creadas anteriormente ha tratado con éxito a no más del 10 % de los pacientes con distrofia muscular de Duchenne. Esto se puede atribuir a la presencia de mutaciones diferentes en sus exones en diversos lugares dentro del gen. Por lo tanto, el equipo de investigación intentó omitir 11 exones juntos, con el objetivo de brindar una cura a aproximadamente el 45% de los pacientes.
La investigación arroja luz sobre el proceso para mejorar la omisión del exón 51 mediante el uso de DG9, un péptido. La terapia mejoró la restauración de la proteína distrofina y la función muscular en un modelo de ratón de la enfermedad. Este nuevo procedimiento de estrategia de omisión de exón parece favorable porque utiliza oligómeros particulares (una molécula especial que consta de unas pocas unidades repetitivas similares o idénticas) que ayudan a las células a sintetizar una proteína distrofina más pequeña pero moderadamente funcional en los pacientes afectados.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. ya ha aprobado cuatro tratamientos basados en la omisión de exón para tratar la distrofia muscular de Duchenne. Sin embargo, el fármaco cóctel espera más análisis toxicológicos y etapas regulatorias antes de su uso en ensayos clínicos. Yokota y sus colaboradores han lanzado recientemente un negocio para la comercialización de esta droga.
Referencias
- Lim, KRQ, Woo, S., Melo, D., Huang, Y., Dzierlega, K., Shah, MNA, … & Yokota, T. (2022). Desarrollo de terapias de omisión de exón simple y múltiple conjugadas con péptido DG9 para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne. procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, 119(9). https://doi.org/10.1073/pnas.2112546119
- Crisafulli, S., Sultana, J., Fontana, A., Salvo, F., Messina, S., & Trifirò, G. (2020). Epidemiología global de la distrofia muscular de Duchenne: una revisión sistemática actualizada y un metanálisis. revista orphanet de enfermedades raras, 15(1), 1-20. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01430-8
- Roshmi, RR y Yokota, T. (2019). Viltolarsen para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne. Drogas Hoy, 55(10), 627. DOI: 10.1358/punto.2019.55.10.3045038
- Aartsma-Rus, A. y Krieg, AM (2017). La FDA aprueba eteplirsen para la distrofia muscular de Duchenne: el siguiente capítulo en la saga de eteplirsen. Terapéutica de ácidos nucleicos, 27(1), 1-3. https://doi.org/10.1089/nat.2016.0657
- Darmahkasih, AJ, Rybalsky, I., Tian, C., Shellenbarger, KC, Horn, PS, Lambert, JT y Wong, BL (2020). Síntomas del neurodesarrollo, conductuales y emocionales comunes en la distrofia muscular de Duchenne. Músculo y nervio, 61(4), 466-474. https://doi.org/10.1002/mus.26803
- Echigoya, Y., Lim, KRQ, Nakamura, A. y Yokota, T. (2018). Omisión de exón múltiple en los puntos calientes de la distrofia muscular de Duchenne: perspectivas y desafíos. revista de medicina personalizada, 8(4), 41. https://doi.org/10.3390/jpm8040041
Ilustración destacada: Dr. Edwin P. Ewing, Jr. – http://phil.cdc.gov/phil/home.asp ID#: 70 Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Este medio proviene de la Biblioteca de imágenes de salud pública (PHIL) de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, con el número de identificación #70.
