SuPAR identifica pacientes con alto riesgo de formación de coágulos sanguíneos

Se cree que se producen coágulos de sangre en hasta un tercio de los pacientes hospitalizados con COVID-19. En muchos casos, estos coágulos pueden ser mortales, como las embolias pulmonares, coágulos de sangre que viajan a los pulmones. De hecho, en casi un tercio de los pacientes con COVID-19, estos coágulos provocaron la muerte.

Se cree que una respuesta inmune anormal es el principal impulsor de la COVID-19 grave. Una proteína, llamada receptor activador del plasminógeno de urocinasa soluble, o suPAR, circula en la sangre y se origina en las células inmunitarias y se ha demostrado que desempeña un papel importante en las complicaciones de la COVID-19.

Salim Hayek, MD, director médico de las Clínicas del Centro Cardiovascular Frankel de la Universidad de Michigan, Shengyuan Luo, MD, médico residente de medicina interna en el Centro Médico de la Universidad Rush y un equipo de investigadores de todo el mundo han estado estudiando suPAR y su relación con resultados críticos. en casos de COVID-19.

En una publicación del Estudio Internacional de Inflamación en COVID-19, un estudio observacional multinacional de pacientes hospitalizados por COVID-19, los investigadores encontraron que los niveles más altos de suPAR estaban asociados con un mayor riesgo de formación de coágulos sanguíneos.

Sus nuevos hallazgos, publicados en el Diario de la Asociación Americana del Corazónsugieren que los niveles de suPAR en pacientes hospitalizados con COVID se asociaron con tromboembolismo venoso, incluido el embolismo pulmonar, independientemente de un marcador de formación de coágulos sanguíneos llamado dímero D.

«Tradicionalmente, los médicos utilizan el dímero D, un producto de descomposición de los coágulos sanguíneos, para evaluar la actividad del TEV», dijo Luo. «Sin embargo, este marcador ha demostrado ser menos predictivo en la COVID-19, ya que la formación de coágulos sanguíneos se debe en gran parte a una respuesta inmunitaria excepcionalmente anormal al virus».

Por lo tanto, los autores concibieron que la combinación de suPAR, un marcador del sistema inmunitario, y el dímero D podría mejorar la confiabilidad de determinar quién tiene un riesgo alto o bajo de formación de coágulos sanguíneos entre los pacientes hospitalizados con COVID.

«Incluso antes de la pandemia, antes de la COVID-19, teníamos esta idea sobre suPAR», dijo Hayek. «Veíamos los niveles del marcador suPAR como el factor de riesgo más fuerte de malos resultados en otras infecciones virales y en enfermedades cardíacas y renales».

Cuando los investigadores descubrieron la gravedad de la formación de coágulos de sangre en pacientes con COVID-19 al principio de la pandemia, recurrieron a suPAR para obtener más información. Estudios anteriores mostraron que los niveles de suPAR eran de tres a cinco veces más altos en pacientes con COVID-19 y, a menudo, se asociaban con complicaciones de la enfermedad.

«Habíamos demostrado anteriormente que los pacientes con niveles altos de suPAR tienen un riesgo mucho mayor de muerte, lesión renal, insuficiencia respiratoria que necesita ventilación mecánica y ahora tromboembolismo venoso», dijo Hayek.

Hallazgos del estudio

En el estudio, los investigadores recopilaron datos de 1960 adultos que fueron hospitalizados por COVID-19 y a quienes se les midieron los niveles de suPAR en el momento de la admisión al hospital. Todos los pacientes fueron monitoreados hasta que fueron dados de alta o, en algunos casos, hasta su muerte.

Los atributos importantes para los pacientes en este estudio incluyeron: edad, sexo, raza e índice de masa corporal. Las condiciones médicas adicionales evaluadas al momento de la admisión incluyeron: diabetes, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular y otras enfermedades inflamatorias y cardiológicas críticas.

Los investigadores midieron los niveles de dímero D y suPAR durante un período de 30 días durante las hospitalizaciones de los pacientes y diagnosticaron TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) mediante ecografías de las extremidades inferiores y exploraciones de los pulmones.

Los resultados mostraron que TEV ocurrió en 163 pacientes, y de ellos, 65 pacientes desarrollaron trombosis venosa profunda, 88 pacientes desarrollaron una embolia pulmonar y 10 pacientes desarrollaron ambos. Los pacientes que desarrollaron coágulos sanguíneos tenían niveles de suPAR casi un 50 % más altos que aquellos que no desarrollaron coágulos. Y, cuando los niveles de suPAR se combinaron con el dímero D, los investigadores pudieron clasificar al 41 % de los participantes del estudio como de bajo riesgo de aparición de TEV.

«Existe una correlación positiva modesta entre los niveles de suPAR y de dímero D; ambos tienden a tener la misma dirección», explicó Hayek.

Ahora que se ha realizado la asociación entre los niveles de suPAR y la formación de coágulos sanguíneos, los médicos podrían evaluar quién tiene un riesgo alto o bajo, lo que les ayudará a decidir qué terapias usar para tratarlos. Por ejemplo, alguien con alto riesgo podría recibir medicamentos antes de la formación de coágulos sanguíneos.

Estudiar suPAR y su vínculo con el sistema inmunitario tiene implicaciones positivas en pacientes críticos con COVID-19 y más allá.

«En el fondo, ha habido mucho trabajo que muestra que esta molécula (suPAR) está haciendo algo malo al cuerpo cuando los niveles son altos», dijo Hayek. «Las empresas están desarrollando medicamentos para atacar a suPAR, por lo que podríamos estar midiendo esto de forma regular».

Hayek es optimista sobre la prevención de resultados críticos dentro de COVID-19 y otras enfermedades infecciosas, y lo que la Cohorte de Michigan Medicine COVID-19 y el Estudio internacional de inflamación en COVID-19 han podido lograr desde el comienzo de la pandemia.

Se están realizando estudios actuales para probar terapias anti-suPAR en pacientes con COVID-19.

«En el próximo año, más o menos, podríamos impactar la atención crítica en varias otras poblaciones con implicaciones que van más allá de COVID», dijo Hayek.