Sotorasib muestra una actividad clínicamente significativa en el cáncer de páncreas avanzado mutado en KRAS G12C

En el ensayo Fase I/II CodeBreaK 100, el inhibidor de KRAS G12C sotorasib logró una actividad anticancerígena significativa con un perfil de seguridad aceptable en pacientes con cáncer de páncreas metastásico mutado en KRAS G12C que recibieron un tratamiento previo intenso, según investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.

Los resultados del ensayo, publicados hoy en el El diario Nueva Inglaterra de medicina, indican una tasa de respuesta objetiva del 21,1 % y una mediana de tiempo hasta la respuesta de 1,5 meses, con un 84 % de pacientes que experimentaron el control de la enfermedad. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 4 meses y la supervivencia global fue de 6,9 ​​meses.

«Estos son datos iniciales alentadores porque apuntan a establecer que los inhibidores de KRAS pueden funcionar en los cánceres de páncreas, que han sido difíciles de descifrar desde el punto de vista de la terapia dirigida», dijo el investigador principal David S. Hong, MD, profesor de Terapéutica del cáncer en investigación. «Esperamos con ansias los datos de ensayos más grandes a medida que continuamos trabajando para brindar nuevas terapias muy necesarias a estos pacientes».

La proteína KRAS es parte de una vía de señalización normal que regula el crecimiento y la proliferación de células, pero la activación de mutaciones en KRAS impulsa el crecimiento anormal en el cáncer. Las mutaciones de KRAS son especialmente comunes en los cánceres de páncreas y ocurren en aproximadamente el 90 % de los pacientes, mientras que las mutaciones de KRAS G12C están presentes en el 1-2 % de los casos.

Sotorasib es un inhibidor de molécula pequeña que se une irreversiblemente a la proteína mutante KRAS G12C para bloquearla en un estado inactivo. En 2021, esta terapia dirigida fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con mutación KRAS G12C, según datos previos de otra cohorte de este estudio.

La cohorte de cáncer de páncreas inscribió a 38 pacientes con enfermedad metastásica y una mediana de dos líneas de terapia previas. La mediana de edad de los participantes fue de 65,5 años, el 76,3 % eran hombres y el 55,3 % tenían enfermedad en estadio IV en el momento del diagnóstico inicial.

Todos los pacientes experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento, los más comunes fueron dolor abdominal (36,8 %), diarrea y náuseas (23,7 % cada uno). Se informaron eventos adversos relacionados con el tratamiento en el 42,1% de los pacientes, de los cuales el 15,8% fueron de grado 3. Las toxicidades de grado 3 que ocurrieron con mayor frecuencia fueron diarrea y fatiga (5,3% cada una). Ningún evento adverso resultó en la interrupción del tratamiento.

Según Hong, estos resultados pueden ser un presagio del éxito de otros fármacos en desarrollo que se dirigen al mutante KRAS que podría beneficiar potencialmente a un número mucho mayor de pacientes.

«Es gratificante ver resultados como este, ya que apuntar al KRAS mutante parecía virtualmente imposible hace solo unos años. Aún así, debemos continuar nuestros esfuerzos de investigación para avanzar contra otras mutaciones comunes de KRAS que se encuentran en el páncreas y otros tipos de cáncer», dijo Hong. «Han comenzado recientemente los ensayos con medicamentos dirigidos a KRAS G12D, una mutación mucho más común en el cáncer de páncreas, así como algunas terapias pan-RAS, que se dirigen a múltiples mutaciones».