La pérdida de IL-6 rescata infiltraciones de leucemia multiorgánica en ratones DKO. (A) Datos de expresión génica de micromatrices de células CD34+ de médula ósea de 47 pacientes con SMD. Los genes domésticos GAPDH y ACTB se trazaron para demostrar la modesta intensidad bruta sin normalización. TNNT2 y CD34 se trazaron como controles negativos y positivos, respectivamente. Los datos son de GSE160727. (B) Imágenes macro representativas de los pulmones de los ratones indicados a la edad de 12 a 14 meses. Las flechas indican tumores. (C) Imágenes representativas de la tinción con H&E de los tejidos pulmonares de A. Las flechas indican la participación de los blastos en los ratones DKO, que se ilustra en la siguiente imagen. Barras de escala: 100 µm. (D) Imágenes representativas de la tinción con H&E y la tinción con reticulina (fila inferior) de los tejidos hepáticos de los ratones indicados a la edad de 12 a 14 meses. Las flechas en el panel DKO indican infiltración de explosión. Las líneas punteadas en los paneles DKO separan los tejidos normales y neoplásicos. Barra de escala: 100 µm. Crédito: Revista de investigación clínica (2022). DOI: 10.1172/JCI152673
Una proteína de señalización inflamatoria llamada interleucina-6 se ha relacionado con la progresión de la leucemia mieloide aguda, lo que representa un objetivo potencial para futuros tratamientos de la enfermedad, según un estudio reciente de Northwestern Medicine publicado en la revista Revista de investigación clínica.
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son trastornos relacionados con el envejecimiento en los que el cuerpo produce células sanguíneas de manera ineficaz, lo que conlleva el riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda. Si bien se ha establecido bien el aumento del riesgo de leucemia por MDS, los mecanismos exactos detrás de la progresión, especialmente en relación con el envejecimiento, no se conocen bien.
«Nos sorprende encontrar que la IL-6, entre muchas otras proteínas de señalización inflamatoria, desempeña un papel esencial en la progresión de SMD a AML durante el envejecimiento», dijo Peng Ji, MD, Ph.D., GME, profesor asociado de Patología en las Divisiones de Patología Experimental y Hematopatología, fue el autor principal del estudio.
En el estudio actual, los autores investigaron ratones que habían sido manipulados para desarrollar una condición que imita de cerca a MDS. Al observar la progresión de la enfermedad, los científicos descubrieron que a medida que los ratones con SMD envejecían, progresaban a leucemia mieloide aguda y, además, una proteína de señalización conocida como interleucina-6 (IL-6) desempeñaba un papel fundamental en esa progresión.
Al observar que la presencia de IL-6 aumentó considerablemente en los ratones con SMD, los autores investigaron qué sucedió cuando también se eliminó genéticamente la IL-6 de los ratones. Descubrieron que la progresión de MDS a leucemia se redujo significativamente.
Con base en los hallazgos en ratones, los autores investigaron la médula ósea de pacientes humanos con SMD y encontraron que la expresión de dos tipos de receptores para IL-6 aumentó notablemente en pacientes con SMD de alto riesgo, pero no en pacientes con un riesgo más bajo. de progresar a leucemia mieloide aguda.
Luego, los autores usaron células derivadas de pacientes con SMD y las trataron con tocilizumab, un anticuerpo monoclonal contra uno de los receptores de IL-6 que se usa clínicamente para tratar la artritis reumatoide. Después del tratamiento, las células mostraron una reducción de la proliferación celular y la clonogenicidad: la propensión de una célula a clonarse a sí misma y convertirse en una colonia de células similares.
Los hallazgos tomados en conjunto, según los autores, sugieren que apuntar a la vía de señalización de IL-6 es una estrategia prometedora para prevenir la progresión de MDS en pacientes humanos a leucemia mieloide aguda.
Estudios futuros examinarán si grupos específicos de células en el cuerpo son esenciales para producir IL-6. También se está planificando un posible ensayo clínico con tocilizumab para tratar a pacientes con SMD de alto riesgo.
Cómo el cuerpo lucha contra el cáncer
Yang Mei et al, La señalización de IL-6 confinada en la médula ósea media la progresión de los síndromes mielodisplásicos a la leucemia mieloide aguda, Revista de investigación clínica (2022). DOI: 10.1172/JCI152673
Citación: Señalización inflamatoria vinculada a la progresión de la leucemia (16 de agosto de 2022) consultado el 16 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-08-flamatoria-linked-leukemia.html
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