Se prueba una molécula que combina tres tecnologías distintas contra el tipo de cáncer cerebral más agresivo

Investigadores brasileños probaron por primera vez un transportador de fármacos capaz de llegar al cerebro, unirse a un tipo agresivo de tumor llamado glioblastoma multiforme y liberar un agente quimioterapéutico. Según un artículo publicado en el Revista Internacional de Farmaciael tratamiento potencial demostró ser efectivo en células aisladas y modelos animales gracias a una combinación de nanotecnología, quimioterapia y un anticuerpo monoclonal.

El glioblastoma multiforme representa el 60 % de todos los tumores cerebrales en adultos y también es el tipo de cáncer cerebral más agresivo. Incluso después de la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia convencional, la supervivencia del paciente promedia unos 14 meses. Una de las razones es la angiogénesis, un proceso mediante el cual el tumor crea rápidamente sus propios vasos sanguíneos para poder desarrollarse.

“Otra dificultad es la barrera hematoencefálica, que impide que los medicamentos lleguen al tumor”, dijo Leonardo Di Filippo, doctorando e investigador de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad Estadual Paulista de Araraquara (FCFAr-UNESP).

Para enfrentar estos desafíos, Di Filippo trabajó con colegas investigadores de la UNESP y otras dos instituciones brasileñas, la Universidad de Campinas (UNICAMP) y la Universidad de São Paulo (USP) en Ribeirão Preto, para combinar docetaxel, un poderoso fármaco de quimioterapia, con un Portador de lípidos nanoestructurados diseñado para cruzar la barrera hematoencefálica. «Desarrollamos una formulación en la que las sustancias se combinaron de manera estable», dijo.

Los investigadores también combinaron el vehículo con bevacizumab, un anticuerpo monoclonal desarrollado contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y aprobado para otros usos. «VEGF es la proteína cancerosa que estimula la angiogénesis y tiende a sobreexpresarse en el glioblastoma multiforme», explicó Di Filippo. El objetivo era crear una formulación capaz de penetrar en el cerebro y liberar un fármaco de quimioterapia para destruir el tumor.

«El desarrollo de este sistema con esta aplicación es una innovación», dijo Marlus Chorili, profesor de la UNESP e investigador principal del proyecto, que contó con el apoyo de la FAPESP.

Pruebas de calidad

Habiendo creado el transportador de lípidos nanoestructurado con docetaxel y bevacizumab, los investigadores se propusieron asegurarse de que cumpliera con ciertos criterios básicos. Las pruebas de laboratorio mostraron que su tamaño era de 128 nanómetros, lo suficientemente pequeño como para superar la barrera hematoencefálica. Además, el atrapamiento de docetaxel fue del 90 % y la eficiencia de acoplamiento de bevacizumab fue del 62 %. «Esos son números positivos, suficientes para garantizar concentraciones terapéuticas adecuadas», dijo Di Filippo.

El siguiente paso fue una evaluación de los efectos del compuesto en dos líneas celulares de glioblastoma y células sanas. El nanoportador eliminó cinco veces más células cancerosas que el docetaxel por sí solo sin afectar a las células sanas. Fue particularmente efectivo contra U87MG, una célula de glioblastoma que sobreexpresa VEGF, pero menos contra A172, que expresa relativamente poco VEGF. «Estos hallazgos muestran que nuestro nanoportador ataca selectivamente las células que expresan una gran cantidad de VEGF», dijo Di Filippo.

Los investigadores también encontraron que el medicamento potencial podía ingresar a las células cancerosas y liberar docetaxel continuamente durante aproximadamente 84 horas, lo que sugiere una disponibilidad prolongada del medicamento de quimioterapia en el organismo.

Buenos resultados en animales.

Utilizando técnicas desarrolladas por el equipo de la UNICAMP, se inocularon ratas con células de glioma (el glioma es un tipo de cáncer similar al glioblastoma). Cinco días después se dividieron en seis grupos: tratamiento con placebo; docetaxel solo; nanoportador solo, sin bevacizumab ni docetaxel; nanocarrier y bevacizumab, sin docetaxel; nanocarrier y docetaxel, sin bevacizumab; nanoportador con docetaxel y bevacizumab.

Después de 15 días, se encontró que los primeros cuatro grupos no se habían beneficiado del tratamiento. En el quinto grupo (nanoportador con docetaxel) y sexto grupo (nanoportador con docetaxel y bevacizumab), el volumen tumoral se redujo en un 40 % y un 70 % respectivamente. «Estas son cifras significativas para ensayos de este tipo», dijo Chorilli.

Los investigadores también encontraron que la formulación no provocó ningún deterioro en los niveles de biomarcadores como la albúmina y la creatinina en comparación con el uso de docetaxel solo. «Esto demuestra que la toxicidad no se intensificó», explicó Di Filippo.

Próximos pasos

Según Chorilli, los resultados fueron positivos, pero estos fueron los primeros experimentos con el transportador de lípidos nanoestructurados para esta aplicación específica. «Necesitamos realizar más estudios con células y animales aislados. Si los resultados contra el glioblastoma multiforme siguen siendo buenos, podríamos intentar encontrar socios para ensayos clínicos con voluntarios humanos», dijo.

El estudio informado en el artículo destacó el potencial de los nanoportadores lipídicos en el tratamiento del cáncer de cerebro y agregó: «Podemos usar diferentes combinaciones con otros anticuerpos monoclonales y medicamentos de quimioterapia contra otros tipos de cáncer. Sin duda, se necesitarán muchos años más para completar esta investigación». .»