Se necesita una búsqueda más amplia para mejorar los resultados de la alergia alimentaria eosinofílica, según un estudio

La buena noticia: un tratamiento con anticuerpos monoclonales llamado benralizumab demostró ser bastante efectivo en un ensayo clínico para reducir la cantidad de eosinófilos que se encuentran en la sangre y los tejidos del tracto digestivo de pacientes con gastritis eosinofílica.

La noticia no tan buena: eliminar los eosinófilos no fue suficiente para detener los síntomas que sienten las personas con esta forma poco común y grave de alergia alimentaria. El tratamiento tampoco afectó las medidas clave de la salud del tejido intestinal y los patrones de expresión génica relacionados.

Estos resultados de ensayos clínicos de fase 2 que cambian el paradigma se publicaron en The Lancet Gastroenterología y Hepatología.

«Nuestros hallazgos sugieren que los mecanismos que impulsan esta enfermedad son en gran parte independientes de la producción excesiva de eosinófilos. Eso significa que nuestra atención debe dirigirse hacia otros objetivos terapéuticos para encontrar tratamientos curativos y que se debe reconsiderar la forma en que definimos la remisión de esta enfermedad», dice Marc. Rothenberg, MD, Ph.D., autor correspondiente del estudio y una de las principales autoridades mundiales en trastornos gastrointestinales eosinofílicos (EGID).

Rothenberg dirige la División de Alergia e Inmunología del Cincinnati Children’s. También dirige el Centro de Trastornos Eosinofílicos de Cincinnati (CCED) en el Cincinnati Children’s y se desempeña como investigador principal y colíder del Consorcio nacional de Investigadores de Enfermedades Gastrointestinales Eosinofílicas (CEGIR).

Rothenberg ha dedicado décadas a estudiar y tratar a los niños que viven con este conjunto de reacciones inflamatorias graves a alimentos comunes. Para muchos, las reacciones alérgicas son tan fuertes que deben seguir dietas extremadamente estrictas y limitadas. Las dificultades para comer pueden limitar el crecimiento y provocar otras complicaciones a más largo plazo.

¿Qué son los EGID?

Las EGID se han distinguido de otras alergias alimentarias porque los síntomas generalmente no ocurren inmediatamente después de consumir el alimento causante. Los pacientes con EGID tienen niveles anormalmente altos de eosinófilos en los tejidos del tracto digestivo. Los eosinófilos son uno de varios tipos de glóbulos blancos que forman parte de nuestro sistema inmunológico normalmente protector.

Pero ocurren en grandes cantidades en ciertas enfermedades como EGID y asma. En el caso del asma, los eosinófilos pueden promover una inflamación excesiva y daño tisular y reducir sus niveles puede tener un beneficio clínico sustancial. Pero aún no se ha determinado el papel exacto de los eosinófilos en EGID.

La esofagitis eosinofílica (EoE) es la EGID más común y afecta aproximadamente a 1 de cada 2000 personas (o alrededor de 166 000 personas en los EE. UU.). Se cree que menos de 50 000 personas en los EE. UU., combinadas, tienen otras EGID, como gastritis eosinofílica, enteritis eosinofílica y colitis eosinofílica.

A lo largo de los años, los recuentos de eosinófilos se han convertido en el biomarcador clave para rastrear la gravedad de la EGID. Las compañías farmacéuticas también han estado probando productos biológicos nuevos y existentes y otros tratamientos para determinar su capacidad para reducir los recuentos de eosinófilos. Benralizumab, fabricado por AstraZeneca, es uno de esos medicamentos, ya que elimina los eosinófilos del cuerpo de manera segura y ahora es una terapia aprobada para el asma grave asociada con los eosinófilos.

Resultados mixtos para el fármaco que reduce los eosinófilos.

El estudio realizado por Kara Kliewer, Ph.D., Rothenberg y sus colegas involucró a 26 pacientes con enfermedad de gastritis eosinofílica activa, de 12 a 60 años, que fueron asignados al azar para recibir el medicamento de tratamiento o un placebo. Los participantes recibieron tres inyecciones cada una durante 12 semanas.

De los 13 que recibieron el fármaco, 10 lograron la «remisión» técnica. Eso significa que la cantidad de eosinófilos en la sangre y el estómago se redujo sustancialmente, de hecho, casi a cero.

Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en los síntomas que incluyen dolor, hallazgos endoscópicos, puntajes de calidad de vida u otras medidas informadas entre los grupos de fármaco y placebo. Aunque las anomalías estructurales del tejido mejoraron en seis de los 13 participantes tratados con medicamentos, empeoraron o permanecieron iguales en los otros siete. Mientras tanto, un análisis de 48 genes que se sabe que están afectados por trastornos eosinofílicos no mostró mejoras en los patrones de expresión anormales.

«Estos hallazgos brindan evidencia convincente de un cambio de paradigma, desviando la atención de los eosinófilos como el principal contribuyente y biomarcador en las enfermedades gastrointestinales eosinofílicas», dice Kliewer. «Por lo tanto, el manejo exitoso de la gastritis eosinofílica puede requerir la inhibición de vías que reduzcan más ampliamente la inflamación tipo 2 en lugar de solo dirigirse a los eosinófilos».

¿Qué significa esto para los pacientes y sus familias?

En su mayoría, estos resultados sugieren que los pacientes tendrán que esperar más tiempo para que se desarrollen mejores tratamientos para la gastritis eosinofílica, dice Rothenberg. Sin embargo, el enfoque de investigación de varios frentes de nuestro equipo de investigación de Cincinnati Children’s significa que ya se estaban buscando otras vías de tratamiento en paralelo a las posibilidades de agotamiento de los eosinófilos.

Los tratamientos estándar actuales, como el control de la dieta, los medicamentos esteroides antiinflamatorios y los analgésicos, deben continuar. Si los pacientes están recibiendo tratamientos no aprobados con bloqueadores de IL-5 (medicamentos que reducen los eosinófilos), es probable que no vean beneficios significativos, dice Rothenberg.

Se recomienda a las familias que tengan preguntas específicas que se comuniquen con el especialista que administra la atención de su hijo.

Próximos pasos

Es probable que los investigadores cambien su enfoque para intensificar el estudio de las terapias que actúan contra otros aspectos de la enfermedad eosinofílica.

En 2022, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. aprobó el uso de dupilumab, un medicamento ya aprobado para tratar el eccema y el asma, como el primer tratamiento aprobado específicamente en los EE. UU. para la EoE. Este fármaco, también un anticuerpo monoclonal, bloquea la señalización de la interleucina-4 y la interleucina-13, por lo que se dirige a la inflamación de tipo 2 en lugar de solo a los eosinófilos.

Rothenberg fue uno de los primeros autores del estudio que presentó los resultados del ensayo clínico de Fase 3, que fueron publicado en El diario Nueva Inglaterra de medicina. La mejoría de los síntomas observada en pacientes tratados con dupilumab con EoE sugiere que también puede funcionar para las otras formas menos comunes de EGID. A través de CEGIR, Rothenberg y otros expertos nacionales están actualmente probando la teoría de que dupilumab puede ser beneficioso para otras formas de EGID, como la gastritis eosinofílica.

Mientras tanto, Rothenberg dice que CEGIR está utilizando los hallazgos actuales para revisar las pautas de práctica para el tratamiento de EGID para que dependan menos del recuento de eosinófilos como biomarcador.

«Muchas personas tenían grandes esperanzas de que el agotamiento de los eosinófilos tuviera un gran impacto en los EGID, pero es por eso que los ensayos clínicos son tan importantes», dice Rothenberg. «Incluso cuando los resultados son decepcionantes, aprendemos de ellos y eso nos permite pasar a otros enfoques potenciales para mejorar los resultados».