Se descubre la causa genética de raros trastornos inmunitarios infantiles

Los científicos han identificado cambios genéticos que pueden dejar a los niños que nacen con poca o ninguna defensa inmune contra las infecciones.

En un nuevo estudio de 11 personas afectadas, investigadores de la Universidad de Newcastle, el Instituto Wellcome Sanger, el Hospital Infantil Great North y sus colaboradores pudieron vincular mutaciones en el gen NUDCD3 con la inmunodeficiencia combinada grave y el síndrome de Omenn, raros y potencialmente mortales. trastornos de inmunodeficiencia. Estas mutaciones impidieron el desarrollo normal de diversas células inmunitarias necesarias para combatir diferentes patógenos.

El recomendacionespublicado en Inmunología científicaabren oportunidades para el diagnóstico e intervención temprana de esta afección.

La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) y el síndrome de Omenn son trastornos genéticos poco comunes que dejan a los niños sin un sistema inmunológico funcional y en riesgo de sufrir infecciones potencialmente mortales. Sin un tratamiento urgente, como trasplantes de células madre para reemplazar el sistema inmunológico defectuoso, muchos afectados no sobrevivirán el primer año.

Si bien los métodos de detección neonatal pueden detectar la deficiencia de células T, el conocimiento de la causa genética específica aumenta la confianza en el diagnóstico de SCID e informa la elección de la terapia curativa. Actualmente, esto sigue fuera del alcance de al menos una de cada 10 familias afectadas.

En este nuevo estudio, investigadores de la Universidad de Newcastle, el Instituto Wellcome Sanger y sus colaboradores estudiaron a 11 niños de cuatro familias, dos de los cuales tenían SCID mientras que los otros nueve tenían síndrome de Omenn. Todos habían heredado mutaciones que alteraban la función de la proteína NUDCD3, que anteriormente no había sido vinculada al sistema inmunológico.

Utilizando estudios detallados de células derivadas de pacientes y modelos de ratón, el equipo demostró que las mutaciones de NUDCD3 alteran un proceso crucial de reordenamiento genético llamado recombinación V(D)J, esencial para generar diversos receptores de células T y anticuerpos necesarios para reconocer y combatir diferentes patógenos. .

Mientras que los ratones modificados con las mismas mutaciones NUDCD3 tenían problemas inmunológicos más leves, los pacientes humanos enfrentaron consecuencias graves y potencialmente mortales. Sin embargo, dos pacientes sobrevivieron después de recibir un trasplante de células madre, lo que refuerza la importancia del diagnóstico y la intervención tempranos.

La Dra. Gosia Trynka, autora del estudio en el Instituto Wellcome Sanger y directora científica de Open Targets, dijo: «Para los bebés que nacen con inmunodeficiencias de alto riesgo, la detección temprana puede significar la diferencia entre la vida y la muerte. Estas enfermedades dejan a los recién nacidos esencialmente indefensos». contra patógenos que la mayoría de nosotros podemos defendernos fácilmente. La identificación de este nuevo gen de la enfermedad ayudará a los médicos a realizar un diagnóstico molecular rápido en los pacientes afectados, lo que significa que podrán recibir tratamientos que les salven la vida más rápidamente».

La profesora Sophie Hambleton, autora principal del estudio en la Universidad de Newcastle e inmunóloga pediátrica en ejercicio en el Great North Children’s Hospital, dijo: «La SCID y el síndrome de Omenn son trastornos devastadores que requieren tratamientos complejos y oportunos. Cuanto más podamos comprender sus causas subyacentes, mejor podremos cuidar de los bebés afectados.

«Nuestra investigación tiene como objetivo llenar los vacíos para que las familias puedan lograr un diagnóstico molecular mientras continuamos aprendiendo más sobre cómo funciona el sistema inmunológico en la salud y la enfermedad. Estamos profundamente agradecidos a las familias cuya invaluable participación en este estudio ayudará en el futuro. generaciones.»