Revertir la resistencia a los inhibidores de PD-1 con inmunoterapia combinada en pacientes con melanoma avanzado

Los pacientes con melanoma avanzado cuyo cáncer no responde al tratamiento con medicamentos de inmunoterapia ampliamente utilizados, conocidos como inhibidores de PD-1, a menudo se cambian al tratamiento con un segundo tipo de medicamento de inmunoterapia: un inhibidor de CTLA-4, como el medicamento ipilimumab. Los nuevos resultados de un ensayo clínico realizado por SWOG Cancer Research Network muestran que es más probable que estos pacientes se beneficien del ipilimumab cuando se administra en combinación con el inhibidor de PD-1 nivolumab que cuando se administra solo.

Los pacientes del estudio que recibieron una combinación de ipilimumab y nivolumab tuvieron un tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) más prolongado que los pacientes que recibieron tratamiento con ipilimumab solo (estimaciones de PFS a los seis meses del 34 % frente al 13 %). La tasa general de respuesta al tratamiento también fue mayor en el grupo de combinación (28 % frente a 9 %).

El análisis de biopsias derivadas de pacientes también permitió a los investigadores probar la hipótesis de que la resistencia primaria anti-PD-1 debida a la falta de infiltrado de células T preexistente podría superarse agregando tratamiento con el anticuerpo anti-CTLA4 ipilimumab.

Los resultados se presentarán el martes 12 de abril en la sesión plenaria de ensayos clínicos de la reunión anual de 2022 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) en Nueva Orleans.

Ari Vanderwalde, MD, MPH, investigador SWOG del West Cancer Center and Research Institute en Germantown, Tennessee, presidió el estudio del ensayo y presentará el trabajo en la reunión de la AACR.

«Sabemos desde hace más de siete años que los pacientes que reciben monoterapia con un inhibidor de PD-1 obtienen mejores resultados que los pacientes que reciben ipilimumab solo en el entorno de primera línea», dijo Vanderwalde. «Pero todavía no sabemos cuál es la terapia adecuada para los pacientes sin mutaciones BRAF en el entorno de segunda línea. Este estudio responde a la pregunta de si los pacientes que progresan con los agentes PD-1 pueden continuar con el agente PD-1 en combinación con ipilimumab, o si deberían cambiarse a ipilimumab por completo».

El ensayo clínico, conocido como S1616, inscribió a 92 pacientes con melanoma avanzado que habían sido tratados con medicamentos de inmunoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 y no habían recibido un medicamento anti-CTLA-4. En todos los casos, el cáncer de los pacientes no había respondido a esta terapia y había empeorado o se había propagado, ya sea mientras el paciente estaba en esta terapia o después de que el paciente la había interrumpido.

Estos pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1:3 para recibir

• ipilimumab solo (3 mg/kg cada 3 semanas) durante 12 semanas (23 pacientes) o
• una combinación de ipilimumab (3 mg/kg cada 3 semanas) y nivolumab (1 mg/kg cada 3 semanas) durante 12 semanas seguido de nivolumab mensual (480 mg) hasta dos años (69 pacientes).

Los efectos secundarios fueron consistentes con lo que se ha descrito previamente para estos agentes.

«Más del 50 % de los pacientes no logran una respuesta a los inhibidores de PD-1 en el entorno de primera línea», dijo Vanderwalde. «Estos pacientes refractarios primarios han tenido opciones limitadas basadas en la evidencia. SWOG S1616 debe establecer la combinación de ipilimumab y nivolumab como el estándar en pacientes que han progresado en la terapia de primera línea que no contenía ipilimumab».

Proporcionado por SWOG Cancer Research Network