Expresión de la vía Wnt en tumores de ratones NeuT/ATTAC. Crédito: 2022 Yuan et al.
Se publicó en Oncotarget.
Uno de los desafíos centrales para la terapia del cáncer es la identificación de factores en el microambiente del tumor que aumentan la progresión del tumor y la tolerancia inmunológica. En el cáncer de mama, la fibrosis es un criterio histopatológico para el cáncer invasivo y la supervivencia deficiente que resulta de factores inflamatorios y remodelación de la matriz extracelular para producir un microambiente inmune tolerante.
En este nuevo estudio, investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown, el Instituto de Investigación Merck y Bicycle Therapeutics intentaron determinar si la tolerancia está asociada con el punto de control inmunológico, la Muerte Celular Programada 1 (PD-1). Un modelo condicional de fibrosis mamaria desarrollado recientemente por este equipo, ratones NeuT/ATTAC, recibieron un mAb anti-PD-1 específico murino relacionado con pembrolizumab. Los investigadores controlaron la respuesta al fármaco mediante el desarrollo de tumores, la citometría de masas de imágenes, la inmunohistoquímica y la expresión de genes tumorales mediante RNAseq.
«Utilizando este modelo de tumor más estricto para probar su susceptibilidad a la inmunoterapia anti-PD-1, informamos los procesos de señalización asociados con su falta de respuesta», escriben los investigadores.
La progresión tumoral en ratones NeuT/ATTAC no se vio afectada por la inyección semanal de anti-PD-1 durante cuatro meses. La insensibilidad a anti-PD-1 se asoció con varios procesos, incluido el aumento de los macrófagos asociados a tumores (TAM), la transición epitelial a mesenquimatosa (EMT), la proliferación de fibroblastos, una matriz extracelular mejorada y la vía de señalización de Wnt, incluido el aumento de la expresión de Fzd5, Wnt5a, vimentina, Mmp3, Col2a1 y Tgfβ1. Estos resultados sugieren posibles vías terapéuticas que pueden mejorar la sensibilidad del punto de control inmunitario de PD-1, incluido el uso de agentes dirigidos al microambiente tumoral e inhibidores de la vía Wnt.
«En general, la TME inmunotolerante en ratones NeuT/ATTAC se asoció con macrófagos infiltrantes de tumores, células Foxp3+/PD-1-Treg, así como con la regulación al alza de la vía de señalización de Wnt, lo que puede proporcionar más información sobre las opciones terapéuticas que pueden mejorar terapia de punto de control inmunitario», concluyen los investigadores.
Hongyan Yuan et al, La resistencia de los ratones MMTV-NeuT/ATTAC a la terapia de punto de control inmunitario anti-PD-1 se asocia con la infiltración de macrófagos y la expresión de la vía Wnt, Oncotarget (2022). DOI: 10.18632/oncotarget.28330
Proporcionado por Impact Journals LLC
Citación: Resistencia de la fibrosis mamaria a la terapia de punto de control inmunitario vinculada a la infiltración de macrófagos, expresión de la vía Wnt (5 de enero de 2023) consultado el 6 de enero de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-01-resistance-mammary-fibrosis-immune- punto de control.html
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