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El virus que causa la COVID-19 puede desarrollar una resistencia parcial al medicamento antiviral remdesivir durante la infección de células cultivadas en el laboratorio por más de un mecanismo.
Los resultados del estudio de laboratorio dirigido por investigadores del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt y publicados en la revista Ciencia Medicina Traslacional respaldan la importancia de monitorear la resistencia y sus mecanismos, rastrear mutaciones específicas y desarrollar terapias combinadas.
«Remdesivir es un antiviral crítico en nuestro armamento para tratar las infecciones por COVID y limitar la enfermedad, la hospitalización y la muerte», dijo Mark R. Denison, MD, una autoridad internacionalmente conocida en biología del coronavirus en VUMC que dirigió el estudio con colegas de la Universidad de Alberta. , Canadá, la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y Gilead Sciences.
«Hasta la fecha, ha habido muy pocos informes de resistencia al remdesivir en la práctica clínica», dijo Denison, profesor de Fisiología Pediátrica y Metabolismo Celular Edward Claiborne Stahlman en VUMC. «Debemos estar seguros de que podemos seguir usando este antiviral contra el COVID, futuros coronavirus humanos y potencialmente incluso contra nuestros coronavirus humanos conocidos».
«Por lo tanto, es fundamental comprender cómo los coronavirus podrían intentar escapar del fármaco y usar esos datos para monitorear cualquier posible aparición de resistencia en pacientes con COVID-19», dijo.
El laboratorio y los colaboradores de Denison contribuyeron al desarrollo inicial de remdesivir, que fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. como el primer tratamiento farmacológico para COVID-19 en pacientes hospitalizados y no hospitalizados a partir de los 12 años. El mes pasado, la FDA aprobó su uso en niños de alto riesgo a partir de los 28 días.
Administrado por inyección intravenosa, remdesivir detiene el virus, SARS-CoV-2, al evitar que se copie su genoma de ARN.
En el informe actual, los investigadores dirigidos por Laura Stevens, MS, y Andrea Pruijssers, Ph.D., en VUMC demostraron que tras la exposición repetida al nucleósido original (compuesto) de remdesivir en cultivo celular, el SARS-CoV-2 desarrolló mutaciones en la enzima polimerasa que copia su genoma de ARN.
Estas mutaciones, que surgieron después del paso prolongado del virus en presencia del fármaco, permitieron que el SARS-CoV-2 evadiera parcialmente el efecto antiviral de remdesivir. Las mutaciones también podrían conferir resistencia en un coronavirus de ratón que no infecta a los humanos.
Los estudios bioquímicos del laboratorio de Matthias Götte, Ph.D., en la Universidad de Alberta mostraron que las mutaciones resistieron a remdesivir por dos mecanismos distintos.
Nuevo estudio apoya remdesivir como tratamiento COVID-19
Laura J. Stevens et al, Las mutaciones en la ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV-2 confieren resistencia a remdesivir por distintos mecanismos, Ciencia Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abo0718
Citación: Resistencia al fármaco COVID-19 detectada en un estudio de laboratorio (4 de mayo de 2022) consultado el 4 de mayo de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-05-resistance-covid-drug-lab.html
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