Reprogramación metabólica de macrófagos asociados a tumores

El cáncer es una enfermedad compleja y, aunque se han gastado miles de millones de dólares para encontrar terapias seguras y eficaces, todavía hay margen para un desarrollo significativo. Los investigadores se han centrado en una variedad de entidades y procesos biológicos para tratar el cáncer. Un ejemplo son los procesos metabólicos que reprograman los macrófagos asociados a tumores (TAM), células inmunitarias que desempeñan un papel crucial en el desarrollo y la progresión del cáncer.

En circunstancias normales, los macrófagos, glóbulos blancos que engullen y matan a los microorganismos, eliminan las células muertas y estimulan el sistema inmunitario, protegen el cuerpo contra las enfermedades. Sin embargo, los TAM hacen algo significativamente extraño: participan en la formación del microambiente tumoral (TME), dañando así el cuerpo. Según el estímulo ambiental y los procesos metabólicos, los macrófagos se diferencian en dos clases: macrófagos similares a M1 antitumorales y similares a M2 protumorales. Estos últimos se parecen a los TAM. Mientras que los macrófagos similares a M1 inhiben el crecimiento tumoral, los macrófagos similares a M2 hacen exactamente lo contrario y, por lo tanto, desempeñan un papel clave en la proliferación de células cancerosas.

Investigadores de China realizaron recientemente una encuesta bibliográfica, que se publicó en el Revista médica china el 20 de octubre de 2022, para comprender mejor cómo sucede esto. Dice el profesor Yi Zhang, autor correspondiente del artículo, y profesor y director del Centro de Bioterapia y del Centro del Cáncer en el Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Zhengzhou, «Los TAM residentes en tejidos y polarizados en sangre periférica constituyen un segmento tremendo de células mieloides infiltrantes en el TME de la mayoría de los tumores sólidos malignos. Es importante destacar que los TAM muestran propiedades proangiogénicas. En esta revisión, aclaramos la reprogramación metabólica de los TAM y exploramos cómo mantienen la inmunosupresión para proporcionar una perspectiva para posibles terapias metabólicas».

El metabolismo de las células tumorales, definido como el conjunto de procesos bioquímicos que ocurren para asegurar la supervivencia de los organismos, juega un papel clave en la proliferación de células cancerosas. Las células cancerosas secuestran los sistemas fisiológicos del cuerpo a través de la reprogramación metabólica del TME. Tal reprogramación contribuye a la tumorigénesis a través de la activación de procesos biológicos que apoyan la supervivencia, proliferación y crecimiento celular.

Debido a la remodelación de TME, los TAM pueden modular vías metabólicas clave que involucran el metabolismo de glucosa, lípidos y aminoácidos y causar un TME inmunosupresor, protegiendo así a las células cancerosas del sistema inmunitario vigilante y permitiendo su crecimiento descontrolado. Debido a las razones antes mencionadas, dirigirse a las vías relacionadas con el metabolismo de los TAM puede ejercer efectos antitumorales. Por lo tanto, es importante estudiar los objetivos metabólicos relacionados con TAM en el TME.

«Los TAM expresan un fenotipo protumoral al aumentar la glucólisis, la oxidación de ácidos grasos, la salida de colesterol y el metabolismo de la arginina, el triptófano, el glutamato y la glutamina. Estudios previos sobre el metabolismo de los TAM demostraron que la reprogramación metabólica tiene una interacción íntima con los antitumorales o pro -fenotipos tumorales y es crucial para la función de los TAM en sí mismos. Dirigirse a las vías relacionadas con el metabolismo está emergiendo como una modalidad terapéutica prometedora debido a la remodelación metabólica masiva que ocurre en las células malignas y los TAM», dice el Dr. Zhang.

Los TAM manipulan las vías metabólicas de muchas maneras diferentes. Por ejemplo, se encontró que las enzimas que promueven el metabolismo de la glucosa se producían en exceso en los TAM aislados de pacientes con cáncer de páncreas. También se sabe que los TAM alteran el metabolismo del hierro. Debido a que las células tumorales requieren un exceso de hierro, los TAM, fuentes clave de hierro, lo liberan en el TME, lo que aumenta su disponibilidad para las células tumorales.

Sin embargo, estos procesos pueden ser manipulados. Se ha demostrado que dirigirse a las vías relacionadas con el metabolismo es eficaz para suprimir tumores en ratones e incluso en ensayos clínicos. La inclusión de terapias como los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) aumenta aún más la eficacia de las terapias metabólicas dirigidas. Los ICI son medicamentos que bloquean proteínas llamadas «puntos de control». Estas proteínas son sintetizadas por las células inmunitarias, así como por las células cancerosas (que imitan a las células de nuestro cuerpo y, por lo tanto, evitan ser detectadas y destruidas por nuestro propio sistema inmunitario vigilante). La evidencia clínica sugiere claramente que la eficacia de los ICI mejora cuando se incluyen en el plan de tratamiento estrategias terapéuticas dirigidas a vías relacionadas con el metabolismo.

La investigación adicional sobre la reprogramación metabólica, los TAM y el TME daría lugar a nuevos métodos basados ​​en la inmunoterapia para el tratamiento del cáncer.

Proporcionado por Comunicaciones Cactus