Reducir el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica en FIV

El primer bebé de FIV del mundo, Louise Brown, nacido en Inglaterra en 1978, fue concebido a partir de un folículo en desarrollo natural en el ovario de su madre. Sin embargo, como otros grupos en todo el mundo descubrirían rápidamente, el «ciclo natural» era un procedimiento ineficiente y difícil de replicar, y la mayoría recurrió al ciclo «estimulado» para proporcionar más óvulos para la fertilización y mayores posibilidades de embarazo. Desde entonces, se han intentado muchas combinaciones de hormonas de la fertilidad para mejorar los resultados, pero el ciclo estimulado sigue siendo la piedra angular de la FIV actual.

Ahora, un nuevo «estudio de estudios», cuyos resultados se presentan hoy en la 38.ª reunión anual de ESHRE en Milán, encontró poca o ninguna diferencia en la tasa de nacidos vivos de estos diversos protocolos de estimulación, pero concluyó que un grupo de protocolos en particular es probable que reduzca el riesgo de la complicación más grave del tratamiento de la FIV, el síndrome de hiperestimulación ovárica o el SHO. Los resultados de este metanálisis se presentan hoy en nombre del grupo Cochrane por el Dr. Pedro Melo del Centro Nacional de Investigación sobre Abortos Involuntarios de Tommy en la Universidad de Birmingham, Reino Unido.

El estudio fue una gran revisión de ensayos aleatorios que examinaron la eficacia y la seguridad de 56 protocolos diferentes utilizados en reproducción asistida (FIV e ICSI) e involucraron a casi 37 000 mujeres que participaron en 171 ensayos elegibles. Los resultados principales mostraron que probablemente haya «poco o ningún efecto» de cualquiera de los regímenes en la tasa de nacidos vivos, pero que un «protocolo breve de antagonista de la GnRH» redujo la posibilidad de SHO hasta en un 52 % en sujetos de alto riesgo en comparación con protocolos de «agonistas largos de GnRH».

Las hormonas de fertilidad utilizadas para la estimulación ovárica, conocidas como gonadotropinas, se derivaron originalmente de fuentes naturales y tenían como objetivo replicar la actividad de las hormonas naturales; la gonadotropina menopáusica humana, por ejemplo, se extrajo de la orina de mujeres menopáusicas. Con el tiempo, otras preparaciones han estado disponibles a través de la fabricación genética, de modo que hoy en día la «FSH recombinante» (hormona estimulante del folículo) es la gonadotropina más utilizada para la estimulación ovárica.

Además de las gonadotropinas, la mayoría de los ciclos de estimulación también involucran la administración de medicamentos que interrumpen temporalmente el ciclo ovulatorio natural al suprimir la parte del cerebro que controla los ovarios (la glándula pituitaria). Los medicamentos de supresión hipofisaria (o regulación a la baja) se utilizan para evitar la liberación temprana de los óvulos y permitir a los médicos programar mejor el procedimiento de extracción de óvulos.

Muchas combinaciones diferentes, o protocolos, de gonadotropinas y medicamentos de regulación a la baja de la hipófisis se utilizan hoy en día para la estimulación ovárica en la FIV. La regulación a la baja se puede lograr con una hormona conocida como agonista de GnRH (hormona liberadora de gonadotropina). Sin embargo, la regulación a la baja con un agonista de GnRH requiere varias semanas para lograrse y, por lo tanto, se conoce como «protocolo largo». Más recientemente se descubrió que un antagonista de la GnRH suprimía la actividad del ovario mucho más rápidamente y reducía el tiempo del ciclo de estimulación de cinco o seis semanas a solo dos o tres.

Fue la comparación de este estudio de los protocolos de agonista largo de GnRH y antagonista corto lo que ofreció su importante hallazgo de seguridad. El OHSS es una complicación que se encuentra con mayor frecuencia en pacientes cuyas pruebas de reserva ovárica sugieren una respuesta normal o alta a la estimulación ovárica. La afección se presenta con agrandamiento de los ovarios con distensión abdominal y dolor, y en raras ocasiones puede progresar a complicaciones circulatorias, respiratorias y renales más graves. El OHSS leve es común en pacientes con FIV y afecta hasta al 33 %, pero es raro (1 %) en sus formas graves. La evidencia de este último metanálisis mostró que, en mujeres con una respuesta predicha normal o alta, el uso de protocolos cortos de antagonistas de la GnRH resultó en poca o ninguna diferencia en la tasa de nacidos vivos, pero en una reducción del SHO de hasta un 52 % en comparación con protocolos prolongados. Protocolos de agonistas de GnRH.

Los mecanismos a través de los cuales los protocolos cortos de antagonistas de GnRH reducen el riesgo de SHO no se han explicado completamente, dijo el Dr. Melo. «Sin embargo», agregó, «parece probable que esto se deba a una combinación de factores, incluida la ausencia de un efecto de «brote» ovárico con antagonistas de GnRH y la opción de desencadenar la ovulación en ciclos de antagonistas de GnRH sin hCG (gonadotrofina coriónica humana). ), que es el principal impulsor de OHSS».

Por lo tanto, dijo el Dr. Melo, «ahora podemos decir con un buen nivel de confianza que en pacientes con una respuesta predicha alta o normal, es poco probable que el uso de protocolos prolongados mejore sus tasas de nacidos vivos, pero probablemente aumentará su riesgo de SHO».

También describió el largo protocolo como «difícil de justificar» en las donantes de óvulos. «Los protocolos de antagonistas tienen una duración notablemente más corta, implican menos inyecciones y tienen resultados de eficacia no inferiores a los de los protocolos de agonistas largos, pero de manera crucial reducen el riesgo de SHO, una consideración importante para evitar daños a los pacientes», explicó el Dr. Melo, quien señaló que los resultados del estudio respaldan en gran medida las pautas existentes. Agregó que el análisis no tuvo en cuenta las tasas acumuladas de nacidos vivos, que incluirían todas las transferencias de embriones (frescos y congelados) de un ciclo de estimulación inicial. Dijo que faltaban estudios que evaluaran las tasas acumuladas de nacidos vivos, que actualmente se consideran la medida más eficaz del éxito de la FIV.

Más información:
Reducción del riesgo del síndrome de hiperestimulación ovárica en la FIV Un gran análisis de 171 estudios y casi 37 000 sujetos encuentra un beneficio de seguridad en los regímenes de estimulación cortos, la 38.ª reunión anual de ESHRE.