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El uso de sotorasib como terapia de inicio con pembrolizumab o atezolizumab para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas KRAS p.G12C avanzado demostró una actividad clínica duradera con tasas más bajas de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4 en comparación con los pacientes que recibieron estas terapias al mismo tiempo, según una investigación presentada hoy en la Conferencia mundial de la IASLC sobre el cáncer de pulmón de 2022.
La monoterapia con sotorasib ha demostrado una tasa de respuesta objetiva duradera del 41 % y una supervivencia general a los dos años del 33 % en el CPNM avanzado pretratado con mutación KRAS p.G12C. En estudios preclínicos, sotorasib combinado con terapia anti-PD-1 aumentó la infiltración de células T CD8+ y mejoró la eficacia antitumoral.
Bob T. Li, MD, Ph.D., MPH, oncólogo médico en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) en la ciudad de Nueva York, y colegas de múltiples sitios de ensayos clínicos iniciaron la exploración de dosis de fase 1b de CodeBreak 100/101 para proporcionar la primera evaluación de la seguridad y eficacia de sotorasib con inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 con pembrolizumab o atezolizumab.
«La combinación de sotorasib con pembrolizumab o atezolizumab en el NSCLC KRAS p.G12C avanzado condujo a una mayor incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4 que los observados previamente con la monoterapia, principalmente elevaciones de las enzimas hepáticas», dijo el Dr. Li. «Sin embargo, estos efectos pueden mitigarse mediante la reducción de la dosis y la administración inicial de sotorasib. La expansión de la dosis continúa en pacientes sin tratamiento previo que utilizan sotorasib inicial seguido de una combinación con pembrolizumab como posible tratamiento de primera línea».
Los investigadores reclutaron a 58 pacientes sin experiencia previa con inhibidores de KRASG12C con NSCLC con mutación KRAS p.G12C y los trataron en 12 cohortes de exploración de dosis con dosis variables de sotorasib (120-960 mg una vez al día) en combinación con atezolizumab intravenoso 1200 mg o pembrolizumab 200 mg, administrados simultáneamente cada tres semanas hasta intolerancia o progresión de la enfermedad. La mitad de las cohortes eran cohortes iniciales, en las que los pacientes recibieron monoterapia con sotorasib durante 21 o 42 días antes de su primera dosis de inmunoterapia, y luego recibieron atezolizumab o pembrolizumab junto con sotorasib. El objetivo principal del ensayo fue la seguridad y la tolerabilidad y los objetivos secundarios de eficacia incluyeron la ORR y la tasa de control de la enfermedad. La ventana de toxicidad limitante de la dosis fue de 21 días después del inicio del tratamiento combinado.
Los 58 pacientes fueron tratados con una mediana de seguimiento de 12,8 meses (rango: 1,6, 29,9). Las medianas de las líneas de terapia previas fueron 1 (rango 0-7); El 67% de los pacientes recibieron IO previa. La mediana de las dosis de sotorasib fue de 83 [range: 22-791]y la mediana de las dosis de inmunoterapia fue de tres [range: 1-26]).
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4 más comunes fueron aumento de ALT y AST (consulte la tabla a continuación). De los pacientes con hepatotoxicidad de grado 3-4, los primeros eventos adversos, la ocurrencia estuvo fuera de la ventana límite de dosis en 22 de 25 (88 %) pacientes, la mayoría se manejó con corticosteroides y el 97 % de los eventos se resolvieron. No se produjeron eventos adversos fatales. Los eventos adversos de grado 3-4 y los eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento ocurrieron con menos frecuencia en las cohortes de inicio versus concurrentes. En las 12 cohortes, se observó una respuesta confirmada en 17 de 58 pacientes (29 %; rango, 0-67). Entre los 17 que respondieron, la mediana de duración de la respuesta fue de 17,9 meses (rango: 1,5+, 23,4). Para los 58 pacientes de las cohortes, la mediana de supervivencia general fue de 15,7 meses (IC del 95 %: 9,8, 17,8).
El inhibidor de KRAS G12C sotorasib puede ofrecer un beneficio clínico a largo plazo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
Proporcionado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón
Citación: Primer informe de seguridad/eficacia de sotorasib + pembrolizumab o atezolizumab en KRAS p.G12C NSCLC avanzado (8 de agosto de 2022) consultado el 8 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-08-safetyefficacy-sotorasib-pembrolizumab -atezolizumab-avanzado.html
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