Preguntas y respuestas: ¿Pueden los medicamentos para bajar de peso ayudar en el tratamiento de las adicciones?

En los últimos años, la popularidad de medicamentos como Ozempic y Wegovy se ha disparado. Si bien esta nueva clase de fármacos, llamados fármacos agonistas del receptor GLP-1, está aprobado para su uso en la diabetes y para bajar de peso, los investigadores han descubierto que también podrían ayudar con otras afecciones, como las enfermedades cardiovasculares y la adicción. Han causado tal revuelo que la revista Ciencia medicamentos llamados GLP-1 Avance del año 2023.

Entre los que investigan el potencial de los fármacos GLP-1 para el tratamiento de la adicción se encuentran Patricia «Sue» Grigson, profesora y presidenta del departamento de ciencias neuronales y del comportamiento de la Facultad de Medicina de Penn State, y Scott Bunce, profesor asociado del departamento de psiquiatría y salud conductual en la Facultad de Medicina de Penn State.

En Estados Unidos, una persona muere por sobredosis cada cinco minutos, según la Oficina de Política Nacional de Control de Drogas de la Casa Blanca. Grigson y Bunce se encuentran entre los primeros en investigar si los fármacos GLP-1 podrían desempeñar un papel en el tratamiento del trastorno por consumo de opioides. En febrero, Grigson presentó los primeros resultados de un pequeño ensayo clínico en la conferencia de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia en Denver.

Y los resultados, afirma, parecen prometedores. A finales de este año, Grigson y Bunce planean comenzar un ensayo clínico más amplio de un fármaco GLP-1 para tratar la adicción a opioides en el ámbito ambulatorio.

Penn State News se reunió con Grigson y Bunce para hablar sobre su trabajo.

Hay muchos rumores sobre medicamentos como Ozempic y cómo pueden ser útiles para algo más que perder peso. ¿Cuándo empezó a pensar que podrían tener un papel en la medicina de las adicciones?

Grigson: Durante décadas la gente ha pensado que la adicción es un secuestrador de la vía de recompensa del cerebro. Empezamos a pensar en el comportamiento de las personas y hasta dónde llegarán para satisfacer su necesidad de la sustancia de su elección. Si se trata de una necesidad fisiológica, nos preguntamos si un fármaco que provoque saciedad o plenitud podría ser útil. Eso nos llevó a los agonistas del receptor GLP-1.

En nuestro laboratorio, analizamos principalmente el trastorno por consumo de opioides. Completamos nuestro primer estudio preclínico en 2017. Desde entonces, hemos descubierto que los agonistas de GLP-1 funcionan muy bien en modelos preclínicos. Hemos descubierto que reducen la recaída en la búsqueda de heroína y fentanilo, ya sea provocada por señales, estrés o la propia droga, y reducen el comportamiento de búsqueda inducido por heroína y fentanilo en ratas macho y hembra.

Pero queríamos traducir nuestros datos y estudiarlos en participantes humanos. Scott y yo unimos fuerzas y obtuvimos una subvención de la Iniciativa Heal de los NIH. Comenzamos un pequeño ensayo clínico en 2019.

Recientemente presentó los primeros hallazgos de un estudio con participantes en un centro de tratamiento residencial para el trastorno por consumo de opioides. ¿Puedes contarme sobre el estudio?

Grigson: Este fue un ensayo totalmente aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con 20 participantes. Se llevó a cabo en Caron Treatment Centers, un centro de tratamiento residencial en Wernersville. [Pennsylvania]. La mitad de los participantes recibió el fármaco GLP-1 liraglutida y la otra mitad recibió un placebo. A todos los participantes se les dio la opción de tomar un medicamento aprobado para el trastorno por consumo de opioides, en este caso, buprenorfina.

Bunce: La seguridad fue una consideración importante cuando diseñamos el estudio. Era importante que lo diseñáramos en torno a un entorno clínico con un centro médico en el lugar.

¿Qué mediste?

Bunce: Nuestra hipótesis es que estos medicamentos pueden reducir el ansia en personas con un trastorno por consumo de opioides, lo que les ayudará a abstenerse de abusar de los opioides. Otros investigadores, como Lorenzo Leggio del Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA), han estado estudiando la posibilidad de utilizar un medicamento GLP-1 para reducir el uso indebido de otras sustancias adictivas, como el alcohol, durante varios años. . Pero este es el primer estudio que aborda este problema con los opioides.

Sin embargo, medir el deseo puede ser un objetivo en movimiento y difícil de captar. Utilizando una metodología conocida como evaluación ecológica momentánea, o EMA, pedimos a los participantes que usaran una aplicación de teléfono inteligente para recopilar datos del momento cuatro veces al día. En esas encuestas en tiempo real, los participantes informaron no solo sobre el antojo, sino también sobre su estado de ánimo, estrés, náuseas, sueño, fatiga y dolor en ese momento específico.

¿Que encontraste?

Grigson: Vimos una reducción del 40 % en el ansia de opioides entre los participantes que tomaban los medicamentos GLP-1 en comparación con los que recibieron el placebo. Fue una reducción significativa, equivalente al porcentaje de reducción del ansia que Scott y su equipo habían observado anteriormente después de dos semanas de tratamiento residencial intensivo en Caron.

Los fármacos GLP-1 redujeron el antojo comenzando con la dosis más baja de liraglutida, incluso cuando los pacientes reportaban altos niveles de estrés. Aquellos que tomaron placebo generalmente experimentaron un aumento en el antojo por la tarde o por la noche. Nuestros datos mostraron que el antojo entre los que tomaban liraglutida se mantuvo estable.

Bunce: Los pacientes me han dicho que ralentiza su necesidad de gratificación inmediata de sus antojos, lo que les permite tomar decisiones mejores y más saludables. Es como tener ansias de comer. La mayoría de nosotros hemos tenido días en los que ansiamos pizza o chocolate. Una forma en que este medicamento parece funcionar es minimizar ese impulso, permitiéndole reducir la velocidad y tomar una decisión saludable.

Pero todavía hay muchas cosas que no sabemos. De ninguna manera estamos diciendo «tome este medicamento y no necesitará un medicamento para el trastorno por consumo de opioides, como buprenorfina o metadona». Es posible, pero no hay evidencia suficiente para respaldar ese enfoque en este momento.

¿Qué sigue para tu trabajo?

Grigson: Estamos muy animados. Los datos son prometedores pero tenemos que verlos en un ensayo clínico más amplio.

Este verano u otoño comenzaremos un estudio ambulatorio más amplio en el que reclutaremos a 200 personas en tres sitios: el Instituto Psiquiátrico de Pensilvania de Penn State, la Universidad de Nueva York y la Universidad de Maryland. Timothy Brick, profesor asociado de la Facultad de Salud y Desarrollo Humano de Penn State, y Jennifer Nyland, profesora asistente en el departamento de ciencias neuronales y del comportamiento de la Facultad de Medicina de Penn State, se unirán al equipo como investigadores principales.

Este será un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo, por lo que evaluaremos a los participantes que toman semaglutida, el agonista del receptor de GLP-1, el medicamento que se encuentra en Ozempic y Wegovy, en comparación con aquellos que recibirán placebo. Debido a que nuestros datos preliminares sugirieron que a los pacientes les fue mejor en el estudio si tomaban tanto el medicamento GLP-1 como medicamentos para el trastorno por consumo de opioides, en este estudio, la mitad de los participantes tomarán metadona y la otra mitad buprenorfina para el uso de opioides. tratamiento del trastorno.

Cada participante será evaluado durante tres meses. Se necesitarán aproximadamente dos años para recopilar datos sobre 200 participantes en los tres sitios.

Hay algunas ventajas al usar semaglutida. En primer lugar, se trata de una inyección que se administra una vez a la semana, mientras que la liraglutida se administra una vez al día, por lo que puede ser más tolerable y llevar menos tiempo para los participantes. Estudios anteriores también han encontrado que la semaglutida tiene menos efectos secundarios gastrointestinales.

¿Existe la esperanza de que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) pueda aprobar estos medicamentos para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides? Si los fármacos agonistas del GLP-1 ya están aprobados para uso humano, ¿eso acelera las cosas?

Bunce: Sí. Si demostramos que estos medicamentos son eficaces para reducir el ansia y el retorno al consumo de opioides, es una alta prioridad para el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA) que la FDA apruebe estos medicamentos como tratamiento para el trastorno por consumo de opioides. Y ciertamente, un medicamento que ya ha sido aprobado para su uso en humanos supone un gran ahorro de tiempo y es una de las razones por las que analizamos estos medicamentos existentes. Además, la inclusión de las medidas de seguridad en el primer estudio, aunque eran onerosas, ayudó a validar la seguridad de estos medicamentos en personas con un trastorno por consumo de opioides.

Grigson: Si nuestros datos muestran que es seguro y salva vidas, podría ser posible pasarlo rápidamente a través de la FDA, pero tendremos que esperar para ver qué sucede. Tenemos esperanzas.