Perros inhalan inmunoterapia para probar el tratamiento del cáncer de pulmón

Una proteína que el cuerpo produce naturalmente podría convertirse en un nuevo fármaco de inmunoterapia importante en el alijo de herramientas para combatir el cáncer disponibles para los oncólogos. Los investigadores de cáncer de UC Davis para perros de compañía y humanos se unieron a científicos de otras instituciones para estudiar un nuevo enfoque que activa los mecanismos de defensa del cuerpo, sus células T y células asesinas naturales (NK), para responder y destruir el cáncer.

El oncólogo quirúrgico Robert J. Canter del UC Davis Comprehensive Cancer Center y el oncólogo canino Robert B. Rebhun de la UC Davis School of Veterinary Medicine son los autores correspondientes de un estudio recién publicado en la Revista de inmunoterapia del cáncer.

En el primer ensayo clínico de fase 1 de su tipo, 21 perros de compañía de varias razas que tenían enfermedad pulmonar metastásica como resultado de osteosarcoma o melanoma fueron tratados con proteína interleucina-15 (IL-15). Aunque anteriormente reconocida por sus propiedades de inmunoterapia, la IL-15 se ha sometido a pocos ensayos clínicos en humanos debido a los riesgos de toxicidad asociados con las dosis concentradas.

«Nadie había administrado previamente IL-15 como tratamiento inhalado en perros para administrarlo directamente en el sitio del cáncer. Se nos ocurrió esa idea como un medio para reducir la exposición al resto del cuerpo, a fin de mejorar el relación beneficio-riesgo, para mejorar los efectos estimulantes del sistema inmunitario y para reducir la toxicidad», explicó Canter. «En este estudio, usamos interleucina-15 para revitalizar el sistema inmunitario para que reconozca las células cancerosas que habían evadido el sistema inmunitario y las elimine».

La investigación muestra que las concentraciones amplificadas de IL-15 pueden estimular las defensas del sistema inmunitario contra algunos tipos de cáncer en perros. IL-15 es uno de varios tipos de citocinas, sustancias que tienen funciones de señalización y regulación en la actividad del sistema inmunitario.

«Como parte de nuestra investigación de oncología comparativa, somos firmes defensores de los ensayos clínicos en perros de compañía, especialmente para la inmunoterapia, como una forma de acelerar la traslación del banco al lado de la cama», dijo Canter, quien es jefe de la División de Quirúrgicos de UC Davis. Oncología y codirector del programa de capacitación en oncología comparativa en UC Davis. «Los cánceres que afectan a los perros, incluidos los sarcomas, los tumores cerebrales, el linfoma y el melanoma, son increíblemente similares a los cánceres que desarrollan los humanos». Por ejemplo, el osteosarcoma y el melanoma que se desarrollan en otras partes del cuerpo comúnmente se propagan al pulmón, tanto en perros como en humanos.

Metodología

En el estudio, realizado entre octubre de 2018 y diciembre de 2020, los perros inhalaron un rocío que contenía IL-15 dos veces al día. Las dosis se aumentaron con el tiempo, para ayudar a determinar no solo la eficacia, sino también los niveles tolerables y los límites máximos por encima de los cuales resultaría la toxicidad. Los perros exhibieron respuestas significativas dentro de los 14 días posteriores a que comenzaron a inhalar la niebla de IL-15.

Los tumores se redujeron drásticamente en dos perros del estudio, incluido uno que entró en remisión completa durante más de un año. El cáncer que había estado creciendo rápidamente en otros cinco perros se estabilizó durante varios meses. «Nuestra tasa de respuesta general, la tasa de beneficio clínico, estuvo cerca del 40 %», dijo Canter.

Por esa y otras razones, se necesitan estudios adicionales, anotó Rebhun, profesor del Departamento de Ciencias Quirúrgicas y Radiológicas de la Facultad de Medicina Veterinaria de UC Davis.

«Las respuestas de IL-15 inhaladas que hemos visto en perros son mejores que las de estudios anteriores en humanos, pero el beneficio clínico se observa en menos de la mitad de los perros. El uso de IL-15 en personas ha llevado a respuestas inmunitarias potencialmente favorables, pero no ha produjo buenas respuestas tumorales. Esto indica que la combinación de IL-15 con otras inmunoterapias puede resultar en respuestas aditivas o sinérgicas», dijo Rebhun, quien ocupa la Cátedra Maxine Adler Endowed en Oncología y es el director asociado del programa de cáncer en el Center for Companion Salud animal.

Resultados clave

En su opinión, el estudio arrojó dos hallazgos significativos: la terapia fue bien tolerada e incluso un curso corto de dos semanas de IL-15 inhalado podría conducir a la supresión sostenida del cáncer metastásico avanzado y difuso. Tanto él como Canter señalaron que, en una eventual aplicación clínica, es probable que la IL-15 no se use como una terapia independiente, sino como un refuerzo en combinación con otros tratamientos.

«Todos los pacientes caninos en este estudio tenían cáncer metastásico avanzado, y la mayoría ya había recibido quimioterapia, radioterapia y, en algunos casos, inmunoterapia. Los estudios están en curso ahora para ver si podemos predecir qué pacientes podrían responder a esta terapia. según las propiedades del tumor o el estado inmunitario del paciente», dijo Rebhun.

«Esto puede ayudarnos a identificar a los pacientes que podrían responder a esta terapia, además de ayudarnos a comprender cómo combinar potencialmente otras inmunoterapias para mejorar las tasas de respuesta. Estamos agradecidos con los clientes extremadamente dedicados que buscaron todos los cuidados posibles para sus mascotas, eligió inscribirlos en este estudio, e incluso entregó la IL-15 inhalada a sus perros en casa, con la esperanza de que pudiera beneficiar a su perro, a otros perros o posiblemente incluso a las personas con cáncer metastásico avanzado», dijo Rebhun.