Nuevos estudios sobre el Alzheimer revelan la biología de la enfermedad, el riesgo de progresión y el potencial de un nuevo análisis de sangre

El hecho de no diagnosticar la enfermedad de Alzheimer (la forma más común de demencia en los ancianos) en una etapa temprana de la patología molecular se considera una de las principales razones por las que los tratamientos fracasan en los ensayos clínicos. Investigaciones anteriores para diagnosticar molecularmente la enfermedad de Alzheimer produjeron biomarcadores centrales «A/T/N» basados ​​en mediciones de proteínas, β-amiloide («A») y tau («T»), y «N» que engloba la neurodegeneración. A/T/N se puede medir en el tejido cerebral, mediante técnicas de imágenes cerebrales in vivo y mediante análisis del líquido cefalorraquídeo y el plasma.

Se cree que la enfermedad de Alzheimer se desencadena por una combinación de factores de riesgo genéticos y ambientales. Los biomarcadores sanguíneos, como los microARN plasmáticos (miARN), moléculas que regulan las interacciones entre el genoma y el entorno y controlan la expresión de genes que rigen las funciones cerebrales que se deterioran en el Alzheimer, podrían ofrecer ventajas en términos de ahorro de costes, accesibilidad y menor invasividad.

Dos nuevos artículos de un equipo de investigadores de la Universidad de Boston, la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana y la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI), y el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) en Goettingen, Alemania, publicados en Alzheimer y demencia Demuestran que la evaluación de microARN en sangre puede utilizarse no solo para diagnosticar el deterioro cognitivo leve (DCL), sino también, y de manera crítica, para predecir la conversión del DCL a demencia debido a la enfermedad de Alzheimer. Además, los investigadores descubrieron biomarcadores moleculares candidatos de microARN que se asocian con los biomarcadores actuales de amiloide, tau y neurodegeneración (A/T/N) del Alzheimer.

«Nuestros artículos son el resultado de una colaboración exitosa que unió la tecnología desarrollada por el profesor Andre Fischer en el DZNE de Alemania para medir de manera confiable los niveles de microARN en el plasma humano y el poder de las muestras de sangre obtenidas de cientos de participantes de ADNI que participaron en un ensayo clínico simulado que se llevó a cabo en alrededor de 60 centros médicos en los EE. UU. y Canadá», dijo Ivana Delalle, MD, Ph.D., profesora de patología y medicina de laboratorio en la Facultad de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston, y una de los cuatro autores principales.

Nuestro descubrimiento es importante porque, a diferencia de los biomarcadores A/T/N actuales, los microARN pueden servir como biomarcadores moleculares sanguíneos años antes de que la enfermedad de Alzheimer se manifieste clínicamente, identificando así la ventana de tiempo para una prevención eficaz o una intervención temprana para detener la progresión del Alzheimer».

Los otros autores principales son Andre Fischer, Ph.D., orador de DZNE y profesor de epigenética de enfermedades neurodegenerativas en el Centro Médico Universitario de Goettingen, Alemania; Kwangsik Nho, Ph.D., profesor de radiología y ciencias de la imagen en la Facultad de Medicina de IU; y Andrew J. Saykin, PsyD, Profesor Raymond C. Beeler de Radiología y director del Centro de Neuroimagen y del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Indiana en la Facultad de Medicina de IU.

Los investigadores examinaron la expresión de microARN en las muestras de plasma de tres grupos de participantes con diagnóstico: pacientes cognitivamente normales, pacientes con deterioro cognitivo leve y pacientes con demencia debida a la enfermedad de Alzheimer. Descubrieron que, cuando se combina con pruebas neuropsicológicas, la evaluación del microARNoma plasmático ayuda a predecir qué individuos mayores preocupados por el deterioro cognitivo progresarán hasta desarrollar Alzheimer.

«Estos hallazgos proporcionan un camino hacia una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que impulsan las placas, los ovillos y la atrofia, y pueden proporcionar pistas para la próxima generación de objetivos terapéuticos», dijo Saykin.

Si bien estos son tiempos emocionantes con nuevas terapias para la enfermedad de Alzheimer ingresando a la atención clínica, los investigadores señalan que esas terapias solo funcionarán en un entorno del mundo real si los pacientes en riesgo se identifican lo antes posible.

«Los microARN son biomarcadores ideales porque no sólo son muy estables, sino que también controlan vías moleculares completas, garantizando así la homeostasis celular. Así, un microARN puede controlar simultáneamente muchas proteínas pertenecientes a una determinada vía», afirma Fischer.

«Por lo tanto, el análisis de unos pocos microARN puede informar sobre cambios patológicos complejos que reflejan múltiples vías, como la neuroinflamación, los cambios metabólicos o la disfunción sináptica. Por lo tanto, necesitamos biomarcadores que permitan realizar pruebas de detección en el punto de atención. Nuestros estudios son un paso importante en esta dirección».

«Hemos sentado las bases para futuras investigaciones sobre el papel de los microARN en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer», afirmó Nho. «Prevemos que una vez que se confirmen más las firmas de microARN específicas, el análisis de microARN en sangre se trasladará a formatos de ensayo simples, lo que permitirá la adopción del análisis de microARN en sangre en la práctica clínica».

Los investigadores dijeron que contar con herramientas mejoradas para la detección temprana del Alzheimer es indispensable para desarrollar estrategias de prevención y tratamiento para la enfermedad que está causando enorme sufrimiento y cargas en los sistemas de atención de salud en todo el mundo.