Perfil metabólico de CD1c+ DCm en respuesta a BCG. (A) XF Cell Energy Fenotipo de CD1c no infectado y desafiado con BCG+ mDC a las 20 h pi El gráfico muestra el promedio de las lecturas de referencia (± SEM) para 5 donantes de tasas de consumo de oxígeno (OCR) y tasas de acidificación extracelular (ECAR) obtenidas con el analizador de flujo extracelular Seahorse. Los diagramas de caja se extienden desde el rango intercuartílico del 25 % al 75 %, la barra horizontal representa la mediana y los bigotes indican los valores mínimo a máximo. Los puntos superpuestos representan los resultados de cinco donantes individuales. (B) Lactato secretado en los sobrenadantes celulares medido a las 20 h pi con exposición a BCG o estimulación con ligandos de TLR. Los diagramas de caja se extienden desde el rango intercuartílico del 25 % al 75 %, la barra horizontal representa la mediana y los bigotes indican los valores mínimo a máximo. Los puntos superpuestos representan los resultados de siete donantes diferentes. Crédito: Fronteras en microbiología celular y de infecciones (2023). DOI: 10.3389/fcimb.2023.1113744
La BCG es una vacuna bacteriana viva, de eficacia limitada para la tuberculosis, pero es la única que tenemos. Sin embargo, los científicos del grupo de Inmunología de la TB del Trinity College Dublin y el St. James’s Hospital han proporcionado nuevos conocimientos sobre el comportamiento de una célula crucial en los mecanismos de la vacuna, lo que puede ofrecer un nuevo objetivo para los científicos que buscan mejorar la eficacia de la vacuna.
El equipo de Trinity y St. James acaba de publicar sus hallazgos, centrados en el comportamiento de CD1c+ células dendríticas mieloides, en la revista Fronteras en microbiología celular y de infecciones.
Su trabajo describe una mejor comprensión de cómo el cuerpo usa la glucosa para impulsar la inmunidad después de la vacunación con BCG.
La BCG es la vacuna más utilizada en el mundo. Después de la vacunación con BCG, las células dendríticas mieloides de la piel engullen las bacterias y las transportan a los ganglios linfáticos donde interactúan con las células T para iniciar la inmunidad protectora.
Sin embargo, las células dendríticas están escasamente distribuidas por todo el cuerpo, lo que crea un desafío para los investigadores que desean estudiarlas. Usando sangre donada por pacientes voluntarios en St. James’s, la Dra. Denise Triglia, becaria de investigación que llevó a cabo el trabajo en el Trinity Translational Medicine Institute (TTMI) y primera autora del artículo, ideó un método para purificar suficiente CD1c+ células dendríticas mieloides para realizar estudios funcionales.
Y en una serie de experimentos celulares, ella y el equipo más amplio han implicado un papel clave para el metabolismo de la glucosa en la forma en que estas células lidian con la infección por BCG.
Después de estudiar detenidamente cómo responde la célula dendrítica, descubrieron que el metabolismo de la glucosa mejora la capacidad de esta célula inmunitaria para impulsar ciertas respuestas beneficiosas a las vacunas. Al mismo tiempo, notaron que el metabolismo de la glucosa no era necesario para la migración de las células dendríticas infectadas en respuesta al mensajero químico CCL19 y, de hecho, podría bloquear su migración.
La Dra. Mary O’Sullivan, quien dirigió el equipo de investigación, dijo: «Las células dendríticas cambian la forma en que metabolizan la glucosa después de encontrar una vacuna o un patógeno, lo que, a su vez, influye en el resultado de la respuesta inmunitaria posterior. Este es el primer estudio examinando el papel del metabolismo en CD1c humano+ células dendríticas mieloides expuestas a BCG y nuestros resultados destacan la compleja relación entre el metabolismo celular y la función de las células dendríticas. Comprender cómo BCG afecta el metabolismo de las células dendríticas podría ayudarnos a diseñar nuevas vacunas que estimulen una mejor respuesta inmune».
La salud mundial se ha beneficiado de la rápida producción impulsada por la investigación de una vacuna efectiva contra el COVID-19 y ahora es evidente que el desarrollo de la vacuna contra la TB, que se está quedando atrás, requiere nuevas ideas para generar una vacuna más efectiva que la BCG.
El profesor Joseph Keane, que dirige el grupo de Inmunología de la TB en TTMI, dijo: «La manipulación metabólica de las células dendríticas ahora se convierte en una opción para tratar de mejorar la eficacia de la vacuna para esta enfermedad, que está superando a la COVID-19 como la principal causa de muerte infecciosa global». .»
Más información:
Denise Triglia et al, Metabolismo de la glucosa y su papel en la maduración y migración de CD1c humano+ células dendríticas después de la exposición a BCG, Fronteras en microbiología celular y de infecciones (2023). DOI: 10.3389/fcimb.2023.1113744
Citación: Nuevos conocimientos sobre cómo la glucosa impulsa las respuestas de la vacuna contra la tuberculosis ofrecen esperanza de una mayor eficacia (6 de julio de 2023) consultado el 6 de julio de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-07-fresh-insights-glucose-tuberculosis-vaccine. html
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