Nuevo modelo preclínico podría acelerar la investigación sobre el cáncer tímico

Un nuevo modelo preclínico para el cáncer tímico desarrollado por investigadores de Weill Cornell Medicine ha revelado información sobre cómo una mutación común que se encuentra en los tumores epiteliales tímicos desencadena su formación. El modelo puede ayudar a acelerar el desarrollo de terapias dirigidas para el cáncer de timo, una glándula que produce células inmunitarias que ayudan a proteger el cuerpo de las infecciones.

En un estudio publicado el 29 de agosto en la Revista de oncología torácicaautor principal, el Dr. Giuseppe Giaccone, profesor de medicina y director asociado de investigación clínica en el Centro de Cáncer Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine, y sus colegas describen un modelo de ratón modificado genéticamente en el que las células epiteliales tímicas de los animales albergan un variante llamada GTF2I L424H, la mutación más común en los cánceres tímicos.

«Tener un modelo de ratón de tumores epiteliales tímicos nos ayudará a aprender más sobre cómo se forman estos tumores y nos permitirá probar nuevas terapias», dijo el Dr. Giaccone, quien también es oncólogo en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

El autor principal del estudio, el Dr. Yongfeng He, profesor de biología del cáncer en medicina en Weill Cornell Medicine, explicó que los cánceres tímicos son un tipo de cáncer raro, complejo y poco estudiado. Ciertas condiciones autoinmunes están asociadas con tumores epiteliales tímicos, pero la razón no está clara. Actualmente no hay buenos modelos preclínicos que reproduzcan las características de la enfermedad en humanos, y solo un puñado de líneas celulares están disponibles para el estudio, dijo.

Esta falta de modelos experimentales ha obstaculizado la investigación de nuevas terapias para la afección. La cirugía suele ser el tratamiento de primera elección, pero si falla, los pacientes con cáncer tímico pueden someterse a quimioterapia, inmunoterapia u otras terapias dirigidas desarrolladas para diferentes tipos de cáncer. Sin embargo, estas terapias de segunda línea no son curativas, dijo el Dr. Giaccone.

«Queríamos entender por qué ocurren estos tumores y cómo podemos desarrollar terapias curativas», dijo el Dr. He.

El equipo diseñó genéticamente ratones para que tuvieran la mutación GTF2I L424H en las células epiteliales del timo y encontró un desarrollo anormal de las células en animales jóvenes. A medida que los animales envejecen, desarrollan tumores en el timo. Descubrieron que la expresión de muchos genes implicados en la producción de nuevas células tímicas está alterada en los ratones, incluidos genes previamente implicados en otros tipos de cáncer. Cuando el equipo comparó los tumores de ratón con muestras de cáncer tímico humano, encontró que los tumores de ratón comparten muchas características moleculares con los tumores tímicos humanos tipo B1 y B2.

«Creemos que la mutación GTF2I L424H inicia el proceso de formación de tumores», dijo el Dr. Giaccone. «Agregar más mutaciones puede hacer que los tumores sean más agresivos».

El próximo paso para el equipo será estudiar con precisión cómo esta mutación provoca cambios cancerosos en el timo y qué otras vías genéticas están involucradas, dijo el Dr. He. Debido a que el gen afectado por las mutaciones GTF2I L424H controla la expresión de muchos otros genes, el Dr. He dijo que probablemente no sea un buen objetivo para las terapias contra el cáncer. Pero algunos de los otros genes que activa o desactiva podrían ser objetivos potenciales.

«Podemos usar nuestro modelo de ratón para probar medicamentos que se dirijan a estos otros genes para encontrar mejores terapias específicas para los tumores epiteliales del timo», dijo el Dr. He.