Nuevo compuesto oral puede ayudar a prevenir y tratar la osteoporosis

La hormona paratiroidea puede estimular la formación de hueso y, a menudo, se recetan análogos de la hormona a pacientes con osteoporosis; sin embargo, estos medicamentos solo son efectivos cuando se administran mediante una inyección diaria.

Un equipo dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) identificó recientemente un compuesto prometedor que influye en los componentes de la vía de señalización de la hormona paratiroidea y que, cuando se administra por vía oral a ratones, aumenta la masa ósea. El descubrimiento del grupo, que se publica en PNASpodría conducir a un fármaco nuevo y más conveniente para prevenir y tratar la osteoporosis.

«Actualmente, no hay medicamentos orales disponibles para la osteoporosis que estimulen la formación de hueso. Intentamos desarrollar dichos medicamentos basándonos en nuestra comprensión detallada de las vías que normalmente rigen la producción de hueso», dice el autor principal Marc Wein, MD, Ph.D., un endocrinólogo del MGH y profesor asistente de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard.

La vía que involucra a la hormona paratiroidea inhibe las isoformas 2 y 3 de la cinasa inducible por sal (SIK2 y SIK3), que son enzimas con funciones en la regulación del crecimiento y la remodelación ósea.

Wein y sus colegas generaron un modelo estructural novedoso de estas enzimas y luego utilizaron métodos avanzados que incluyen el diseño de fármacos basado en la estructura y la química médica iterativa para identificar un compuesto que inhibe potentemente SIK2 y SIK3. Este compuesto, denominado SK-124, tuvo efectos similares a los de la hormona paratiroidea cuando se administró a las células y, lo que es más importante, cuando se alimentó a ratones. En ratones, el tratamiento oral una vez al día durante tres semanas aumentó los niveles sanguíneos de calcio y vitamina D y también impulsó la formación ósea y la masa ósea sin evidencia de toxicidad a corto plazo.

«Con base en estos hallazgos, proponemos que las moléculas pequeñas como SK-124 podrían representar terapias orales de construcción ósea de ‘próxima generación’ para la osteoporosis», dice Wein. «Actualmente estamos colaborando con una compañía farmacéutica, Radius Health, Inc., para optimizar aún más y convertir este compuesto en un tratamiento para los pacientes».

Otros coautores de MGH incluyen a Tadatoshi Sato, Christian D. Castro Andrade, Sung-Hee Yoon, Yingshe Zhao, Daniel J. Brooks, Marie B. Demay y Mary L. Bouxsein.