Un anticuerpo agonista recientemente desarrollado redujo la patología amiloide en ratones con enfermedad de Alzheimer, lo que indica su promesa como un tratamiento potencial para la enfermedad, según un equipo de investigadores de UTHealth Houston.
La investigación dirigida por el autor principal Zhiqiang An, PhD, profesor y Robert A. Welch Distinguished University Chair in Chemistry en McGovern Medical School en UTHealth Houston, encontró que un anticuerpo de dominio tetravariable dirigido al receptor desencadenante expresado en mieloide 2 (TREM2), denominado TREM2 TVD-lg: redujo la carga de amiloide, alivió el daño neuronal y alivió el deterioro cognitivo en ratones con enfermedad de Alzheimer. El estudio fue publicado hoy en Ciencia Medicina Traslacional.
«La terapia basada en anticuerpos es una modalidad de fármaco viable para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer», dijo An, director del Instituto Terapéutico de Texas con el Instituto de Medicina Molecular para la Prevención de Enfermedades Humanas (IMM) de la Fundación Brown. «Una de las principales áreas de enfoque del Texas Therapeutics Institute es el desarrollo de tecnologías para administrar terapias basadas en anticuerpos a través de la barrera hematoencefálica para el tratamiento potencial de la enfermedad».
TREM2 es un receptor de paso único expresado por microglia, células de apoyo que funcionan como carroñeros en el sistema nervioso central. La microglía juega un papel crucial en la eliminación de los amiloides que se agrupan alrededor de las placas de beta-amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer.
Si bien investigaciones anteriores han demostrado que TREM2 desempeña un papel importante en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer, los hallazgos recientes sugieren que el aumento de la activación de TREM2 podría tener efectos terapéuticos, como una mejor cognición.
«Al aprovechar las capacidades únicas de descubrimiento de fármacos de anticuerpos en UTHealth Houston y colaborar con científicos con experiencia complementaria, demostramos la viabilidad de diseñar anticuerpos agonistas TREM2 multivalentes junto con la administración cerebral mediada por TfR para mejorar las funciones de la microglía y reducir la patología amiloide in vitro e in vivo ”, dijo el coautor principal Ningyan Zhang, PhD, profesor del Instituto Terapéutico de Texas en IMM en la Escuela de Medicina McGovern. «Este enfoque de ingeniería de anticuerpos permite el desarrollo de terapias efectivas dirigidas a TREM2 para la EA».
Otros autores del IMM de UTHealth Houston incluyen a Peng Zhao, PhD, investigador posdoctoral; Yuanzhong Xu, PhD, profesor asistente; Xuejun Fan, MD, PhD, científico investigador; Leike Li, PhD, becaria de investigación postdoctoral; Xin Li, investigador asociado; y Qingchun Tong, PhD, profesor y Cátedra Cullen de Medicina Molecular. Wei Cao, PhD, profesor distinguido de anestesiología Roy M. y Phyllis Gough Huffington en la Escuela de Medicina McGovern, también contribuyó al estudio. An, Tong y Cao también son miembros de la facultad de la Escuela de Graduados en Ciencias Biomédicas de la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center UTHealth Houston.
Otros coautores incluyen a LuLin Jiang, PhD, del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys en California; Hisashi Arase, MD, de la Universidad de Osaka en Japón; Hui Zheng, PhD, del Baylor College of Medicine en Houston; Yingjun Zhao, PhD, de la Universidad de Xiamen en China; y Huaxi Xu, PhD, de la Universidad de Xiamen y la Universidad Médica de Chongqing en China.
El trabajo fue apoyado en parte por subvenciones del Instituto de Investigación y Prevención del Cáncer de Texas (RP150551 y RP190561) y la Fundación Welch.
