Arriba, SETD1A, reclutado directamente para el promotor RUVBL1, mejora la expresión del gen RUVBL1 al aumentar los niveles de H3K4me3 en las células de cáncer de páncreas. Abajo, la coexpresión alta de SETD1A y RUVBL1 puede predecir un peor pronóstico que otros. Crédito: Departamento de Oncología Molecular, TMDU
El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los tumores malignos más mortales en todo el mundo. Dado que la tasa de supervivencia a cinco años para el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es de solo alrededor del 3 % en los pacientes, el PDAC es muy difícil de tratar con cirugía en todo el mundo. Para desarrollar nuevos métodos de tratamiento, la biología de PDAC a nivel molecular debe comprenderse mejor.
En un artículo reciente publicado en Ciencia del cáncerinvestigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) han identificado un nuevo gen objetivo que tiene fuertes implicaciones clínicas en los casos de PDAC.
Estudios anteriores han demostrado que las células cancerosas expresan altos niveles de una enzima especial, la histona H3K4 metiltransferasa, que está codificada por el gen SETD1A. Esta enzima regula la expresión génica al agregar un grupo químico metilo a las proteínas histonas (componentes estructurales esenciales de la cromatina) de genes diana específicos a través de un proceso llamado metilación. Sin embargo, el mecanismo que causa la sobreexpresión de esta enzima y su efecto sobre las células cancerosas siguen sin estar claros.
Después de la metilación de las histonas, los genes diana se activan. Esto es especialmente significativo si los genes diana de SETD1A pueden apoyar el desarrollo y la progresión del cáncer. Por lo tanto, los investigadores de TMDU se interesaron en comprender el papel de la sobreexpresión de SETD1A en PDAC.
«Aunque el trabajo anterior ha demostrado que SETD1A se sobreexpresa en varios cánceres, como el cáncer gástrico y de pulmón, los eventos moleculares específicos de SETD1A no se comprenden en PDAC», dice el autor principal Takeshi Ishii. «Los genes diana de SETD1A en PDAC tampoco se han identificado todavía».
Los investigadores observaron altos niveles de expresión de SETD1A en el 51,4 % de las muestras de PDAC humano que analizaron. También determinaron que SETD1A era un factor de pronóstico independiente para la supervivencia libre de enfermedad, lo que significa que después de la resección del tumor, los pacientes con niveles altos de SETD1A viven en un estado libre de enfermedad durante un período más corto que aquellos con niveles bajos de SETD1A. Estos resultados demuestran la importancia clínica de la expresión de SETD1A en PDAC.
Luego, utilizaron células PDAC cultivadas artificialmente para examinar cómo cambiar la expresión de SETD1A afectaría el comportamiento celular. Cuando sobreexpresaron los niveles de SETD1A, aumentaron tanto el crecimiento celular como la capacidad de migración celular. En otro conjunto de células PDAC, los investigadores utilizaron técnicas moleculares para interferir con la expresión de SETD1A y luego analizaron otros genes afectados por esto. «Usando una técnica llamada secuenciación de ARN, examinamos la expresión génica general después de eliminar SETD1A y descubrimos que otro gen conocido como RUVBL1 se expresaba en niveles más bajos», explica el autor principal Shinji Tanaka.
Trabajos posteriores sugirieron que SETD1A puede metilar histonas cerca del gen RUVBL1 y activar su expresión génica. Derribar la expresión de RUVBL1 en células PDAC tuvo efectos biológicos similares a los observados anteriormente con la interferencia de SETD1A. «El análisis de las tasas de supervivencia reveló que los pacientes con PDAC con niveles altos de SETD1A y RUVBL1 tenían una supervivencia general más pobre, lo que sugiere que su coexpresión es un biomarcador de pronóstico importante para este cáncer», dice Takeshi Ishii.
Los resultados del estudio brindan información más profunda sobre la importancia de la expresión de SETD1A y RUVBL1 en PDAC y pueden ofrecer detalles cruciales para ayudar a los médicos con decisiones críticas de tratamiento para pacientes que padecen esta grave enfermedad.
Takeshi Ishii et al, Identificación de un nuevo objetivo de la histona metiltransferasa SETD1A y la importancia clínica en el cáncer de páncreas, Ciencia del cáncer (2022). DOI: 10.1111/cas.15615
Proporcionado por la Universidad Médica y Dental de Tokio
Citación: Nuevos objetivos en la lucha contra el cáncer de páncreas (15 de diciembre de 2022) recuperado el 16 de diciembre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-12-pancreatic-cancer.html
Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.
