Rescate de células ARPE19 insultadas con NaIO3. 5.0 × 104 Las células ARPE19 se transdujeron con AAV2/8-ophNdi1 5 h después de la siembra; MOI = 5,4 × 105 (K–O). Veintiocho horas después de la transducción, las células se insultaron con NaIO 5 mM3 (F-O) y las células 24 h posteriores al ataque se fijaron y tiñeron con Phalloidin-iFluor 647 (F-actina, azul claro) y CPN60 (marcador mitocondrial, magenta) y 8-OHdG-Alexa Fluor 488 (estrés oxidativo). marcador, verde) inmunocitoquímicas; los núcleos se contrastaron con Hoechst (tinción nuclear, azul oscuro). Tratado con AAV2/8-ophNdi y NaIO3-Las células insultadas (K-O) se compararon con las no tratadas (A-E) y las no tratadas y NaIO3-células insultadas (F-J). La expresión de ophNdi1 proporciona un claro rescate ya que las células atacadas tratadas con el virus tienen un fenotipo similar al de las células de control no tratadas. Barra de escala (O): 25 μm. (P y Q) 5,0 × 104 Las células ARPE19 se sembraron en placas XFe96 Seahorse (n = 3). Al día siguiente, se transdujeron un mínimo de cinco pocillos con AAV2/2-ophNdi1 (MOI = 3,4 × 105). Veintiocho horas después de la transducción, las células transducidas y un mínimo de 16 pocillos de células no transducidas se insultaron con NaIO 5 mM.3 y 12 h después del insulto, las células se sometieron a una prueba de estrés mitocondrial utilizando un XFe96 Seahorse. (P) Se indican las tasas de consumo de oxígeno (OCR) basal y máxima, la capacidad respiratoria adicional (SRC) y la producción de ATP. (Q) También está indicado el rescate de OCR por AAV2/2-ophNdi1 después del tratamiento con rotenona. Los OCR se normalizan a proteínas. NaIO3 el insulto redujo la producción de OCR basal, OCR máximo, SRC y ATP significativamente en comparación con las células que no recibieron ningún insulto (en un 66,0 %, p Clinical and Translational Medicine (2022). DOI: 10.1002/ctm2.952
Investigadores del Trinity College de Dublín han desarrollado un nuevo enfoque de terapia génica que se muestra prometedor para tratar la forma seca de la degeneración macular relacionada con la edad (AMD), una enfermedad ocular progresiva que afecta hasta al 10 % de los adultos mayores de 65 años y es una de las principales causa de discapacidad visual severa y ceguera en este grupo de edad.
Los casos de AMD seca representan alrededor del 85 al 90 % de todos los casos de AMD y no hay tratamientos disponibles para tratar o prevenir la progresión de la enfermedad, lo que subraya la necesidad de desarrollar opciones de tratamiento para esta enfermedad debilitante. En los adultos, se ha descubierto que muchas enfermedades del envejecimiento tienen defectos en la función mitocondrial, incluida la AMD.
El equipo, en la Escuela de Genética y Microbiología de Trinity, ha desarrollado una nueva terapia génica (ophNdi1) que es la primera de su tipo en apuntar directamente a la función mitocondrial en las células que funcionan mal en AMD. Las mitocondrias son conocidas como las «centrales eléctricas» de la célula porque gestionan la producción de energía, pero su rendimiento disminuye mucho en la DMAE seca y esto está relacionado con un deterioro de la vista.
La nueva terapia génica utiliza hábilmente un virus para acceder a las células que están sufriendo y entregar el código necesario para dar a las mitocondrias defectuosas un salvavidas, lo que les permite generar energía adicional y continuar funcionando para apoyar la visión. La terapia ha mostrado beneficios en múltiples modelos de AMD seca, lo que ofrece la esperanza de que algún día pueda progresar a un tratamiento que podría ayudar a millones en todo el mundo.
La profesora Jane Farrar, autora principal, dijo: «Criticamente, este estudio proporciona la primera evidencia en modelos de que la modulación directa de la bioenergética en las células oculares puede brindar beneficios y mejorar la función visual en la DMAE seca. Al hacerlo, el estudio destaca las potencias energéticas de la célula, las mitocondrias, como objetivos clave para la AMD seca».
La Dra. Sophia Millington-Ward, primera autora y becaria de investigación en la Facultad de Genética y Microbiología de Trinity, dijo: «La nueva terapia génica dirigida a la energía celular o la función mitocondrial que exploramos para la DMAE seca brindó beneficios consistentemente en los sistemas modelo probados. Muchas células de la retina, esenciales para la visión, requieren niveles particularmente altos de energía en comparación con la mayoría de las otras células, lo que las hace particularmente vulnerables a la disfunción mitocondrial.La terapia que estamos desarrollando apunta directamente a la función mitocondrial y aumenta los niveles de producción de energía en la retina, lo que conduce a mejor función visual en modelos de enfermedad de DMAE seca.
«Aunque hay más trabajo por hacer antes de que esto pueda estar disponible como tratamiento para los pacientes, los resultados nos dan la esperanza de que nos estamos acercando a una solución para esta condición debilitante y desafiante».
El estudio acaba de ser publicado en Medicina Clínica y Traslacional.
Científicos desarrollan nueva terapia génica para enfermedades oculares
Sophia Millington-Ward et al, la terapia génica mediada por AAV que mejora la función mitocondrial proporciona beneficios en modelos de degeneración macular relacionada con la edad, Medicina Clínica y Traslacional (2022). DOI: 10.1002/ctm2.952
Citación: Nueva terapia génica se muestra prometedora para el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad (25 de agosto de 2022) consultado el 26 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-08-gene-therapy-age-macular-degeneration.html
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