Nueva terapia antiviral puede bloquear la transmisión de COVID-19

Para cuando da positivo por COVID-19, el virus SARS-CoV-2 ya se ha instalado en su sistema respiratorio. Con cada respiración, expulsa partículas virales invisibles al aire, un proceso conocido como desprendimiento viral. Los medicamentos existentes destinados a tratar la COVID-19, incluso cuando abordan los síntomas del virus, hacen poco para sofocar la diseminación viral.

Los investigadores de los Institutos Gladstone desarrollaron previamente un enfoque novedoso para el tratamiento de enfermedades infecciosas: un tratamiento intranasal de dosis única que protege contra la infección grave por SARS-CoV-2.

En un nuevo estudio publicado en procedimientos de la Academia Nacional de Cienciasmuestran que este nuevo tratamiento, llamado partícula de interferencia terapéutica (TIP), también disminuye la cantidad de virus que se desprende de los animales infectados y limita la transmisión del virus.

«Históricamente, ha sido un desafío excepcional para los antivirales y las vacunas limitar la transmisión de virus respiratorios, incluido el SARS-CoV-2», dice el investigador principal de Gladstone, Leor Weinberger, Ph.D., autor principal del nuevo artículo. «Este estudio muestra que una sola dosis intranasal de TIP reduce la cantidad de virus transmitido y protege a los animales que entraron en contacto con ese animal tratado».

«Hasta donde sabemos, este es el único antiviral de dosis única que reduce no solo los síntomas y la gravedad de la COVID-19, sino también la eliminación del virus», dice Sonali Chaturvedi, Ph.D., investigadora de Gladstone y primera autora. del papel

Una droga que evoluciona

Los virus como el SARS-CoV-2, así como la influenza y el VIH, evolucionan con el tiempo, volviéndose resistentes a los medicamentos y dificultando el desarrollo de tratamientos duraderos. Hace más de dos décadas, Weinberger propuso por primera vez la idea de partículas de interferencia terapéutica (TIP) para tratar virus; en lugar de apuntar directamente a una parte de un virus, los TIP compiten por los recursos en una célula infectada. Al acaparar la maquinaria de replicación dentro de una célula, pueden evitar que el virus produzca más copias de sí mismo.

Sin embargo, el beneficio de los TIP va más allá de su capacidad para sofocar un virus dentro de las células infectadas. Debido a que los TIP residen dentro de las mismas células que el virus al que se dirigen, evolucionan al mismo tiempo y se mantienen activos incluso cuando surgen nuevas cepas virales.

“Durante los últimos años, muchos de los desafíos de la pandemia han estado relacionados con la aparición de nuevas variantes”, dice Chaturvedi. «Los TIP serían un tratamiento ideal porque siguen aprendiendo a medida que evoluciona el virus, por lo que podrían controlar el problema de la resistencia a los medicamentos».

Antes de la pandemia de COVID-19, el grupo de Weinberger ya estaba desarrollando TIP para tratar el VIH. En 2020, cambiaron rápidamente al SARS-CoV-2 y desarrollaron una TIP de dosis única contra el virus que se puede administrar por vía intranasal.

El año pasado, informaron que, en roedores, los TIP podrían bloquear con éxito múltiples variantes diferentes de SARS-CoV-2, reduciendo la carga viral en los pulmones 100 veces y reduciendo muchos de los síntomas de COVID-19.

Detener la propagación

En el nuevo artículo, Weinberger y Chaturvedi estudiaron si los TIP también podrían reducir la diseminación viral, una cuestión distinta de la reducción de los síntomas y la carga viral.

Los investigadores trataron a los hámsteres infectados con SARS-CoV-2 con los TIP antivirales y luego midieron, diariamente, la cantidad de virus en la nariz de los animales. En comparación con los hámsteres que no habían recibido los TIP (llamados animales de control), los animales tratados tenían menos virus en sus fosas nasales en cada momento. Para el día 5, todos los animales de control seguían excretando altos niveles de virus, mientras que el virus era indetectable en cuatro de cinco animales tratados con TIP.

«Sabemos que la cantidad de virus eliminado es proporcional a cuán infeccioso es alguien», dice Weinberger, quien también es profesor distinguido de William y Ute Bowes y director del Centro de circuitos celulares en Gladstone. «Si se puede reducir la diseminación viral, es muy probable que también se reduzca la cantidad de contactos secundarios que probablemente se infecten, lo que a su vez disminuirá la diseminación general del virus y ayudará a mantener seguras a las personas vulnerables».

Cuando los animales infectados con SARS-CoV-2 se alojaron en jaulas con animales no infectados, el tratamiento de los animales infectados con TIP no evitó por completo la transmisión de COVID-19. Sin embargo, condujo a cargas virales significativamente más bajas y síntomas de infección más leves en los animales recién expuestos.

«Se sabe que este entorno de laboratorio en particular genera una transmisión mucho más eficiente que la que normalmente se ve en los humanos, incluso en entornos domésticos, porque los hámsteres no solo transmiten a través de aerosoles, sino también a través de fluidos corporales y trepando y aseándose unos a otros durante muchas horas. » dice Weinberger, quien tiene el título de profesor de bioquímica y biofísica, y química farmacéutica en UC San Francisco. «Entonces, poder reducir la transmisión del SARS-CoV-2 en este entorno animal es bastante prometedor para poder reducir la transmisión de persona a persona».

Si bien los experimentos iniciales se realizaron con la cepa Delta de SARS-CoV-2, los investigadores repitieron las pruebas con la cepa ancestral WA-1 del virus y confirmaron que los mismos TIP eran efectivos en todas las variantes.

El equipo de Weinberger ahora está buscando la aprobación de la FDA para un ensayo clínico para probar los TIP en humanos.