Nueva herramienta clínica para la hematopoyesis clonal identifica pacientes con alto riesgo de cáncer de la sangre

Una nueva herramienta clínica desarrollada por un equipo de investigadores dirigido por el Dana-Farber Cancer Institute señala qué pacientes con hematopoyesis clonal tienen mayor riesgo de progresión del cáncer. Su trabajo fue publicado esta semana en Evidencia NEJM.

«Hemos podido detectar hematopoyesis clonal en pacientes durante años», dijo la hematóloga-oncóloga y autora principal de Dana-Farber, Lachelle D. Weeks, MD, Ph.D.. «Pero este diagnóstico a menudo expone a los pacientes a estrés y ansiedad. porque no está claro quién está en mayor riesgo de desarrollar cáncer de la sangre. Nuestra herramienta puede ayudar a cambiar eso».

Weeks y sus colegas, dirigidos por el autor principal Benjamin Ebert, MD, Ph.D., presidente de oncología médica en Dana-Farber, analizaron datos de casi 200 000 participantes sanos en el Biobanco del Reino Unido. Examinaron datos de secuenciación del exoma para determinar mutaciones genéticas específicas asociadas con CH y combinaron datos genéticos con otros parámetros demográficos y de laboratorio.

A partir de esta información, identificaron varias medidas que eran altamente predictivas del riesgo de cáncer de sangre en pacientes con CH. Estas medidas incluyen la edad del paciente; el tipo y número de mutaciones genéticas presentes en las células sanguíneas; la fracción de células en la sangre con la mutación CH; recuentos sanguíneos bajos; y factores relacionados con el volumen de glóbulos rojos. Su trabajo fue presentado durante la 64ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en diciembre del año pasado.

Los investigadores combinaron estas medidas en un algoritmo computacional, creando una herramienta que calcula una puntuación de riesgo de hematopoyesis clonal (CHRS), que predice el riesgo futuro de un individuo de desarrollar cáncer de la sangre. Los valores CHRS definen tres grupos distintos de pacientes según la probabilidad de progresión del cáncer: bajo riesgo (una puntuación menor o igual a 9,5); riesgo intermedio (puntuación de 10 a 12); y alto riesgo (una puntuación de 12,5 o más). Si bien el riesgo de cáncer de la sangre a 10 años es inferior al 1 % en el grupo de bajo riesgo, el riesgo de desarrollar un cáncer de la sangre como el síndrome mielodisplásico (MDS) o la leucemia mieloide aguda (AML) es superior al 50 % para el grupo de alto riesgo. grupo de riesgo

El equipo validó su herramienta utilizando tres cohortes adicionales: una segunda cohorte de aproximadamente 250 000 participantes sanos del Biobanco del Reino Unido, así como dos cohortes de pacientes con HC evaluadas para condiciones hematológicas en Dana-Farber y la Universidad de Pavia en Italia.

«Esta herramienta nos permite detectar la minoría de pacientes con hematopoyesis clonal que tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de la sangre», dijo Weeks. «Eso es realmente emocionante por dos razones: ahora no solo podemos estimar el riesgo de los pacientes y ayudar a reducir parte de su ansiedad e incertidumbre, sino también dar otro paso fundamental en la construcción de este nuevo campo de detección temprana de cánceres de la sangre».

La hematopoyesis clonal (HC) es una condición caracterizada recientemente en la que las mutaciones genéticas asociadas con la leucemia y otros cánceres de la sangre se encuentran en la sangre de individuos sin cáncer. Este estado precanceroso es bastante común, por ejemplo, está presente en aproximadamente el 15 % de las personas mayores de 65 años, pero solo un pequeño porcentaje, alrededor del 4 %, desarrollará cáncer de la sangre. Debido a que no existe una forma sólida y rigurosa de evaluar el riesgo, los médicos se han esforzado por asesorar a los pacientes con CH sobre lo que podría depararles el futuro.

La capacidad de estratificar ahora a los pacientes con CH de acuerdo con su riesgo de progresión del cáncer también ayudará a impulsar los ensayos clínicos para posibles intervenciones terapéuticas que previenen el cáncer en pacientes con CH de alto riesgo. Con la nueva herramienta para calificar el riesgo de CH que desarrollaron Weeks y sus colegas, será posible dirigir los tratamientos experimentales a aquellos pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de ellos durante un estudio clínico.