Niños con leucemia resistente que reciben células T editadas con CRISPR: se informan los resultados del estudio de fase 1

Investigadores del Great Ormond Street Hospital for Children (GOSH) y el UCL Great Ormond Street Institute of Child Health (UCL GOS ICH) han utilizado la tecnología CRISPR/Cas9 para diseñar células T de donantes para tratar de tratar a niños gravemente enfermos con leucemia resistente que de otro modo se habrían agotado. todas las terapias disponibles.

Este ensayo de Fase I, publicado en Ciencia Medicina Traslacional, es el primer uso de células editadas con CRISPR «universales» en humanos y representa un importante paso adelante en el uso de células editadas genéticamente para el tratamiento del cáncer. Como parte de la prueba, el equipo de investigación construyó y aplicó una nueva generación de células T editadas con genoma «universales», que se basa en trabajos anteriores que habían utilizado tecnología más antigua y menos precisa.

Las células T se modificaron usando CRISPR, que hace un corte en el ADN de las células e inserta un código genético. En este caso, esta parte del código genético permite que las células T expresen un receptor, llamado recepción de antígeno quimérico (CAR), que puede reconocer un marcador en la superficie de las células B cancerosas y luego destruirlas. Luego, las células T se editaron genéticamente usando CRISPR para que pudieran usarse «fuera del estante» sin necesidad de ninguna compatibilidad de donantes.

Si bien el NHS ahora proporciona una serie de terapias de células T con CAR, se basan en la recolección y la ingeniería de las propias células del paciente. Esto es costoso y no siempre es factible o posible en un corto período de tiempo. Se está investigando la edición del genoma para permitir que las células donadas se fabriquen previamente y se usen en múltiples pacientes, con el objetivo de reducir costos y hacer que los tratamientos sean más accesibles.

En salas limpias especializadas en GOSH, los investigadores fabricaron sus bancos de células CAR T de donantes utilizando un solo virus desactivado para transferir tanto el CAR como un sistema de guía CRISPR, y luego aplicaron tecnología de ARNm de vanguardia para activar los pasos de edición de genes. Los donantes eran todos voluntarios sanos del Reino Unido y proporcionados por el Registro Anthony Nolan.

La prueba

Seis niños de 14 meses a 11 años con B-ALL recidivante y resistente al tratamiento han sido tratados hasta febrero de 2022. Todos los niños habían recibido previamente tratamientos estándar en el Reino Unido para B-ALL pero, lamentablemente, su enfermedad había regresado varias veces.

A los pacientes se les infundieron las células editadas que se esperaba que estuvieran activas durante unas cuatro semanas. Esto es suficiente para lograr una remisión profunda, un estado en el que su cáncer se reduce drásticamente o es indetectable. Cuando tenían éxito, los pacientes eran elegibles para continuar con un trasplante de células madre de médula ósea para ayudar a restablecer un sistema inmunológico saludable.

Cuatro de los primeros seis niños tratados entraron en remisión dentro de los 28 días, lo que les permitió recibir un trasplante de células madre. De esos cuatro niños, dos niños continúan en remisión, 9 meses y 18 meses después de los tratamientos respectivamente, mientras que lamentablemente dos recayeron después de su trasplante de células madre.

En este estudio, los efectos secundarios generales estuvieron dentro de las expectativas y se manejaron en el hospital, con un paciente que requirió un período corto de cuidados intensivos.

El profesor Waseem Qasim, inmunólogo consultor en GOSH y profesor de terapia celular y génica en UCL GOS ICH y autor principal, dijo: «Afortunadamente, este tipo de leucemia que no responde es muy poco frecuente, pero nos complace poder poner en juego nuevas terapias para algunas de las leucemias infantiles más difíciles de tratar, especialmente cuando se han agotado todas las demás opciones. Si bien hay desafíos que superar, este estudio es una demostración prometedora de cómo las tecnologías emergentes de edición del genoma pueden usarse para abordar las necesidades de salud no satisfechas en algunos de los niños más enfermos que vemos».

El profesor Ajay Vora, consultor hematólogo y especialista en leucemia de GOSH, dijo: «Los niños tratados en este estudio enfrentaban el peor pronóstico posible con su enfermedad. Solo es posible para nosotros salvar más vidas jóvenes a través de ensayos clínicos, y estaremos para siempre agradecido con todas las familias que han estado involucradas en este estudio que ayudará a más niños en el futuro».

El Dr. Kanchan Rao, Consultor en Trasplante de Médula Ósea en GOSH, dijo: «Este estudio se suma al creciente cuerpo de evidencia de que las células T editadas por el genoma pueden ser una alternativa viable a los tratamientos actualmente disponibles. Si bien esto no ha tenido éxito en todos los casos, para algunos niños en este estudio les ha salvado la vida».

El siguiente paso es que los investigadores ofrezcan el tratamiento a más niños, en etapas más tempranas de su tratamiento, cuando sus cánceres no hayan progresado tanto.