Ni el tratamiento intravenoso complementario con argatrobán ni el eptifibatide mejoran significativamente los resultados del accidente cerebrovascular isquémico: estudio

Los pacientes con ACV que sobreviven a un coágulo sanguíneo en los vasos sanguíneos del cerebro son propensos a desarrollar nuevos bloqueos durante sus períodos de recuperación, incluso si reciben intervenciones para despejar los vasos. En un esfuerzo por evitar más coágulos, los médicos de 57 sitios en todo Estados Unidos han probado una posible solución: agregar medicamentos anticoagulantes a los medicamentos que disuelven los coágulos sanguíneos.

Pero los resultados del ensayo clínico, dirigido por el Dr. Opeolu Adeoye, jefe del Departamento de Medicina de Emergencia de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, indican que dos de esos medicamentos no mejoraron los resultados.

Los resultados están disponibles en Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.

«Estamos un poco decepcionados con los resultados», dijo Adeoye, quien también es profesor distinguido de Medicina de Emergencia de BJC HealthCare. «Pero es importante para la atención óptima del paciente que hayamos respondido la pregunta de manera definitiva. Ninguno de los medicamentos ayuda a prevenir más coágulos».

El objetivo del ensayo clínico Multi-arm Optimization of Stroke Thrombolysis (MOST) que dirigió Adeoye fue probar la eficacia de agregar argatrobán, un anticoagulante, o eptifibatide, que inhibe que las plaquetas sanguíneas se adhieran entre sí, al tratamiento de trombólisis intravenosa de rutina.

El ensayo cerró el capítulo sobre el uso potencial de estos medicamentos, pero Peter Panagos, MD, profesor de medicina de emergencia y coautor del estudio, dijo que esfuerzos como estos informan los avances futuros en medicina, incluidos posibles nuevos tratamientos anticoagulantes.

«Sin ensayos negativos, no sabríamos cómo diseñar nuevos ensayos», afirmó Panagos. «El éxito futuro se basa en el duro trabajo de las investigaciones anteriores».

Los médicos no tienen muchas opciones de tratamiento para los pacientes que sufren un accidente cerebrovascular. Algunos pacientes se someten a un procedimiento para eliminar el coágulo. Otros reciben trombólisis intravenosa para aliviar el vaso sanguíneo afectado mediante la administración de medicamentos que disuelven el coágulo al torrente sanguíneo. Varios pacientes reciben ambas intervenciones.

«Incluso con esos tratamientos, más de la mitad de los pacientes siguen teniendo una discapacidad significativa tres meses después de sufrir un ACV», dijo Adeoye, que trata a pacientes en el Barnes-Jewish Hospital y el Missouri Baptist Medical Center y también ofrece consultas de telemedicina sobre ACV. «Después de administrar la trombolisis, el coágulo puede volver a formarse, lo que contribuye a que el ACV empeore o persista».

Prevenir estos coágulos con un tratamiento adicional de medicamentos anticoagulantes parecía una idea prometedora, especialmente porque existen medicamentos aprobados por la FDA que estudios anteriores habían sugerido que podrían ser efectivos.

En el ensayo MOST, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir argatrobán, eptifibatide o placebo. Adeoye explicó que el estudio tenía puntos de control integrados para garantizar que los resultados del tratamiento cumplieran con los umbrales de eficacia para poder continuar. El primer punto de control se estableció en 500 pacientes, al que el equipo llegó en 2023.

«Cuando analizamos los datos, quedó claramente claro que ninguno de los medicamentos iba a acercarse a nuestro umbral», dijo.

De hecho, la probabilidad de que cualquiera de los dos fármacos fuera útil era inferior al 1%. Peor aún, el argatrobán y el eptifibatide se asociaron a una mayor incidencia de discapacidad y mortalidad en el período de observación de tres meses posterior al tratamiento.

Esta correlación no era necesariamente alarmante; los supervisores de seguridad del proyecto descubrieron que las muertes parecían tener causas no relacionadas con los medicamentos. La falta de mejoría observada con los medicamentos en comparación con lo observado con el placebo fue razón suficiente para cancelar el ensayo.

Existen más opciones para intentar mejorar los resultados de los accidentes cerebrovasculares. Adeoye dijo que hay medicamentos en desarrollo que actúan sobre diferentes partes de los procesos de coagulación y coagulación de la sangre que pueden resultar más eficaces que el argatrobán o el eptifibatide, y otros procedimientos como la administración arterial directa a través de los cuales dichos medicamentos podrían ser más eficaces.

Panagos, quien dirige la nueva Sección de Emergencias Neurológicas en el Departamento de Medicina de Emergencia, agregó que el liderazgo de WashU Medicine en ensayos como este beneficia a los 1.700 pacientes con accidente cerebrovascular que son tratados por los médicos de WashU Medicine en el Hospital Barnes-Jewish cada año.

«Como participamos y lideramos la mayor parte de la investigación básica y clínica clave para pacientes con ACV y accidentes cerebrovasculares a nivel nacional e internacional, podemos ofrecer las últimas intervenciones a nuestros pacientes en St. Louis y ayudar a avanzar en las estrategias de tratamiento y prevención», afirmó Panagos. «Nuestra participación en ensayos clínicos ayuda a ofrecer los tratamientos más innovadores y de la más alta calidad a nuestra comunidad».