¿Muestra realmente un nuevo estudio que la hidroxicloroquina podría ser eficaz contra el omicron?

La hidroxicloroquina, el fármaco contra la malaria promocionado polémicamente como una cura para el COVID a pesar de la falta de pruebas sólidas, está creando interes renovado como un tratamiento potencial para omicron.

La discusión ha sido provocada por un nuevo estudio de la Universidad de Glasgow, que aún no se ha publicado en una revista científica, que analiza cómo los anticuerpos de las vacunas bloquean la entrada de omicron en las células. Los investigadores concluyen, como muchos otros, que los anticuerpos (las proteínas que neutralizan el virus) contra variantes anteriores o inducidos por vacunas son menos efectivos contra omicron. Sin embargo, lo interesante es que el estudio encuentra que el omicron puede haber cambiado la forma en que ingresa a las células.

El SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID, está recubierto por una bicapa lipídica (una membrana delgada formada por dos capas) al igual que nuestras células. Cuando el virus ingresa a nuestras células, las bicapas se fusionan como gotas de aceite en la superficie del agua, lo que se denomina «fusión de membrana».

La fusión de membranas ocurre después de que la proteína espiga del SARS-CoV-2 se haya adherido al receptor ACE2 en la superficie celular, pero puede ocurrir en dos lugares diferentes (vea el diagrama a continuación). La fusión de membranas puede ocurrir en la superficie de la célula, o puede ocurrir después de que el virus SARS-CoV-2 haya sido engullido en un endosoma.

Las dos formas en que el coronavirus ingresa a sus células

Un endosoma ocurre cuando la membrana de la célula se pliega sobre sí misma, creando una burbuja de material exterior dentro de la célula para absorber los nutrientes. Normalmente, la célula clasificará el material y conservará los nutrientes útiles mientras descarta otros. Sin embargo, muchos virus explotan los endosomas como una forma de entrar en las células.

Esto significa que el SARS-CoV-2 tiene dos formas de ingresar a las células: desde la superficie o a través de un endosoma. El estudio de la Universidad de Glasgow muestra que omicron ha detectado mutaciones que mejoran su capacidad para ingresar a nuestras células a través de los endosomas, y aquí es donde entra en juego la hidroxicloroquina.

La hidroxicloroquina (HCQ) es un fármaco que se acumula en los endosomas y disminuye su acidez, lo que altera su función. Hacer que los endosomas sean menos ácidos reduce la fusión de la membrana, lo que reduce la capacidad del SARS-CoV-2 para ingresar a las células. Entonces HCQ podría actuar como un antiviral.

Esta es posiblemente la forma en que HCQ actúa como un fármaco antipalúdico y antiinflamatorio (aunque algunos investigadores lo cuestionan). Es importante tener en cuenta que el nuevo estudio no prueba el efecto de HCQ en omicron.

La hidroxicloroquina ha tenido una pandemia difícil

HCQ se ha vuelto notorio durante la pandemia. El primer estudio que afirma que HCQ es efectivo contra COVID fue criticado por la experta en fraude científico Elisabeth Bik, quien cuestionó la ética, los plazos de los ensayos, la falta de aleatorización de los pacientes y la falta de datos.

Didier Raoult, autor principal de la obra, entonces presentó una denuncia penal contra Bik por acoso moral, chantaje y extorsión. Durante esto, el presidente francés, Emmanuel Macron, promovió HCQ, supongo que en apoyo de un compatriota francés, mientras que el uso de la droga también fue apoyado por Donald Trump, por razones que solo Donald Trump entiende.

Más extraño aún, un estudio publicado en La lanceta sugirió que el tratamiento con HCQ en realidad aumentó las muertes, aunque este último estudio ha sido acusado de fraude de datos también. A lo largo de todo esto, otros investigadores no han podido encontrar ningún beneficio positivo para HCQ o indicaciones sólidas de efectos secundarios. HCQ ha sido hasta ahora un ejemplo de ciencia en su peor momento.

Pero, ¿será efectiva la hidroxicloroquina contra omicron? Me cuesta ver los beneficios de tratar las infecciones de omicron con HCQ. En el estudio de la Universidad de Glasgow, los investigadores muestran que omicron ingresa a las células a través de los endosomas más que otras variantes, pero no muestran que omicron se limite al uso de endosomas. Todavía puede entrar desde la superficie celular. El uso de HCQ para detener la entrada de omicron a través de los endosomas, por lo tanto, solo limitaría marginalmente la entrada del virus en las células.

Para demostrar que HCQ es eficaz contra omicron, los científicos necesitan infectar células con omicron en presencia y ausencia de HCQ y mostrar una reducción significativa en la infectividad. Si esto demuestra que HCQ es eficaz contra omicron, sería sensato probar HCQ en un ensayo clínico.

Sin embargo, a diferencia de marzo de 2020, cuando se sugirió por primera vez HCQ como tratamiento, tenemos muchos medicamentos para tratar la COVID, incluidos antivirales, como molnupiravir y remdesivir, antiinflamatorios, como dexametasona, y terapias con anticuerpos.

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