Curva de Kaplan-Meier para la mediana de DOR estimada en la cohorte combinada de DLBCL (población evaluable por respuesta). Crédito: 2023 Gordon et al.
En un nuevo trabajo de investigación publicado en Oncotarget, los investigadores informan un análisis actualizado de un estudio de fase I de la tirosina quinasa del bazo (SYK) y el inhibidor de la tirosina quinasa 3 similar a FMS, mivavotinib. Presentan datos para la cohorte general de pacientes con linfoma y el subgrupo de pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), incluida una cohorte ampliada no incluida en el informe inicial.
«Mivavotinib (TAK-659/CB-659) es un potente inhibidor doble en investigación, oral, reversible, de la tirosina quinasa del bazo (SYK) y la tirosina quinasa 3 similar a FMS (FLT3). SYK es un componente esencial del sistema de células B vía de señalización del receptor; la señalización anormal de SYK se ha implicado en la patogénesis del DLBCL y varias otras neoplasias malignas de células B», dicen los investigadores.
Los pacientes con linfoma recidivante/resistente al tratamiento para los que no se disponía de un tratamiento estándar recibieron 60-120 mg de mivavotinib una vez al día en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad/toxicidad inaceptable. Se inscribió un total de 124 pacientes con linfoma, incluidos 89 con DLBCL. Las tasas de respuesta general (ORR) en pacientes con respuesta evaluable fueron del 45 % (43/95) y del 38 % (26/69), respectivamente. La mediana de duración de la respuesta fue de 28,1 meses en general y no se alcanzó en los respondedores de DLBCL.
En los subgrupos con DLBCL de células B del centro germinal (GCB) y origen no GCB, la ORR fue del 28 % (11/40) y del 58 % (7/12), respectivamente. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 2,0 y 1,6 meses en las cohortes de linfoma y DLBCL, respectivamente. Los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado ≥3 ocurrieron en el 96 % de todos los pacientes con linfoma, muchos de los cuales se limitaron a anomalías de laboratorio asintomáticas; los más frecuentes fueron aumento de la amilasa (29 %), neutropenia (27 %) e hipofosfatemia (26 %).
«Estos hallazgos respaldan a SYK como un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de pacientes con linfomas de células B, incluido DLBCL», señalan los investigadores.
Más información:
Leo I. Gordon et al, Inhibición de la tirosina quinasa del bazo/tirosina quinasa-3 similar a FMS en el linfoma de células B en recaída/refractario, incluido el linfoma difuso de células B grandes: datos actualizados con mivavotinib (TAK-659/CB-659), Oncotarget (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28352
Proporcionado por Impact Journals LLC
Citación: Mivavotinib para el linfoma de células B en recaída/refractario (2023, 1 de febrero) recuperado el 1 de febrero de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-02-mivavotinib-relapsedrefractory-b-cell-lymphoma.html
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