Microbioma: los científicos destacan el papel de las bacterias intestinales dañinas en la fiebre que afecta a los pacientes con cáncer

Un microbioma intestinal alterado es una causa inesperada de la fiebre que afecta a muchos pacientes que se someten a quimioterapia, según los científicos que también descubrieron que la falta de apetito durante el tratamiento del cáncer puede desencadenar las fuerzas biológicas que también pueden aumentar negativamente la temperatura corporal.

El efecto dominó que conduce a fiebres peligrosas en pacientes con cáncer es impulsado por una pérdida de glóbulos blancos que combaten las infecciones, una condición llamada neutropenia. La quimioterapia reduce los neutrófilos en la sangre (glóbulos blancos y constituyentes clave del sistema inmunitario), lo que provoca fiebre en algunos, pero no en todos, los pacientes con cáncer. La nueva investigación destaca el papel del microbioma intestinal y cómo puede promover la fiebre neutropénica.

Un grupo interdisciplinario de investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston ha descubierto evidencia intrigante que demuestra que un aumento en una especie específica de bacterias dañinas puede abrumar el intestino entre las personas que reciben quimioterapia. La investigación agrega una nueva y tentadora dimensión de comprensión del papel del microbioma intestinal entre los pacientes que se someten a una de las formas de atención del cáncer más administradas.

«No todos los pacientes con cáncer y neutropenia severa desarrollan fiebre [but] el microbioma fecal puede jugar un papel» en la complicación del progreso de los pacientes, informa el Dr. Zaker Schwabkey, del departamento de medicina genómica del MD Anderson.

Como autor principal de un nuevo análisis sobre la neutropenia y la fiebre en pacientes con cáncer, Schwabkey y sus colegas destacan un par de formas en que los microbios intestinales dañinos pueden aumentar como consecuencia de la quimioterapia.

Las preocupaciones sobre la neutropenia y la fiebre son importantes porque aproximadamente la mitad de las personas con cáncer que reciben quimioterapia desarrollan algún grado de neutropenia. Para los pacientes que reciben tratamiento para la leucemia, es un efecto secundario común, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

La Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América define la fiebre en pacientes neutropénicos como una temperatura oral única de 101 grados Fahrenheit, que es de aproximadamente 38,3 C; o una temperatura de 100,4 grados Fahrenheit (38,0 C) sostenida durante un período de una hora. La fiebre neutropénica en cualquier persona que se someta a un tratamiento contra el cáncer se considera una emergencia porque estos pacientes están inmunodeprimidos y la infección subyacente puede transformarse en una sepsis potencialmente mortal.

Los oncólogos también subrayan que los pacientes que desarrollan neutropenia tienen un riesgo elevado de desarrollar infecciones graves y potencialmente mortales que son más difíciles de combatir. La vulnerabilidad a la infección se puede atribuir directamente a no tener una población suficiente de neutrófilos que combatan la infección para matar los organismos invasivos que causan la infección.

La investigación del MD Anderson profundizó en cómo la quimioterapia citotóxica puede ayudar a aumentar ciertos metabolitos intestinales, elevar el nivel de bacterias nocivas y disminuir el revestimiento mucoso protector de los intestinos.

En cuanto a un modelo animal en el laboratorio, el equipo descubrió que cuando transfirieron la microbiota intestinal de 119 pacientes con cáncer que desarrollaron fiebre neutropénica a ratones irradiados, algunos de los animales inevitablemente también desarrollaron fiebre.

Lo que el equipo encontró al analizar la microbiota intestinal de los ratones fue un exceso de bacterias Akkermansia que degradan la mucina, las mismas bacterias en los pacientes con fiebre neutropénica. El estudio de muestras fecales confirmó que Akkermansia muciniphila se replica prolíficamente en ausencia de suficientes neutrófilos y está relacionada con la fiebre subsiguiente. Las bacterias también son notables porque degradan la mucina, lo que significa que agotan activamente la capa protectora de mucina de los intestinos.

Un total de 63 pacientes (53 %) desarrollaron fiebre y su microbioma fecal mostró una mayor acumulación de Akkermansia muciniphila, la misma especie que creció excesivamente en los ratones.

Reportando en Ciencia Medicina Traslacional, Schwabkey y colaboradores también estudiaron animales que no recibieron trasplantes de la microbiota intestinal de los pacientes. Estos ratones, al igual que sus contrapartes que recibieron microbiota intestinal humana, fueron irradiados y tratados con quimioterapia. Pero este segundo grupo de animales también vio reducida su ingesta de alimentos, lo que resultó en una barrera intestinal comprometida y, sorprendentemente, condujo al crecimiento excesivo de la bacteria A. muciniphila.

Curiosamente, el equipo descubrió que el sobrecrecimiento bacteriano podía evitarse con la administración de propionato. Este popular aditivo alimentario es capaz de prevenir la formación de moho. Como aditivo, el propionato se encuentra en una amplia gama de productos, desde productos horneados hasta bebidas energéticas. El propionato también desalienta el crecimiento bacteriano, lo que lo hace ideal para prevenir el crecimiento de Akkermansia muciniphila.

En los ratones, atacar el crecimiento bacteriano de A. muciniphila con propionato o un antibiótico ayudó a preservar la capa de moco intestinal y redujo la inflamación y la fiebre. Estas intervenciones sugieren posibles estrategias preventivas y terapéuticas contra la fiebre neutropénica en pacientes con cáncer, concluyó el equipo.

«El tratamiento de ratones irradiados con propionato o un antibiótico dirigido a A. muciniphila conservó la capa de moco, suprimió la translocación de flagelina, redujo las citocinas inflamatorias en el colon y mejoró la termorregulación», anotó Schwabkey. «Estos resultados sugieren que la dieta, los metabolitos y la mucosidad colónica vinculan el microbioma con la fiebre neutropénica y pueden guiar futuras estrategias preventivas basadas en el microbioma».

© 2022 Ciencia X Red