Mejora de la terapia con interferón para los cánceres de la sangre

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Apuntar a esta vía en combinación con la terapia con interferón puede proporcionar un enfoque novedoso para mejorar la respuesta a la terapia y los resultados generales del paciente.

«Las cosas no son simples con la forma en que opera el sistema inmunitario. Hay diferentes pausas y equilibrios que controlan la respuesta inmunitaria. Aquí, definimos un circuito de señalización único e identificamos eventos celulares que ocurren cuando el interferón se une a su receptor y comienza a modificar las respuestas celulares. «, dijo Leonidas Platanias, MD, Ph.D., profesor de Oncología Jesse, Sara, Andrew, Abigail, Benjamin y Elizabeth Lurie, director del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern y autor principal del estudio.

Los interferones son un grupo de proteínas de señalización del sistema inmunitario y forman parte de la primera línea de defensa del organismo contra las enfermedades. Cuando son liberados por las células huésped, los interferones activan las células inmunitarias para combatir los virus y el cáncer al inhibir el crecimiento, la supervivencia, la migración y otras propiedades protumorales del tumor.

La terapia con interferón, a saber, interferón-alfa, ha demostrado previamente ser eficaz en el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas, un tipo de cáncer de la sangre en el que los pacientes tienen mutaciones en las células madre de la médula ósea. La enfermedad puede causar un mayor riesgo de hemorragia, trombosis, fibrosis de la médula ósea y, a menudo, progresa a leucemia mieloide aguda.

Sin embargo, se desconocen los mecanismos por los cuales los interferones pueden tratar las neoplasias mieloproliferativas, así como por qué algunos pacientes responden bien a la terapia con interferón-alfa y otros no.

En el estudio actual, el equipo de Platanias analizó muestras de sangre y médula ósea de pacientes diagnosticados con dos tipos de neoplasias mieloproliferativas (policitemia vera y trombocitemia esencial) recolectadas antes y 12 meses después de que los pacientes recibieran la terapia con interferón alfa.

Al estudiar estas muestras, los investigadores identificaron la fosforilación de la proteína ULK1, que tradicionalmente está involucrada en la autofagia, o cuando el cuerpo limpia las células dañadas para regenerar otras nuevas. Los investigadores descubrieron que esta nueva vía ULK1 es esencial para la respuesta antitumoral del interferón y que los niveles elevados de ULK1 se correlacionaron directamente con una actividad antitumoral mejorada del interferón.

«En nuestro estudio, hemos identificado por primera vez que el tratamiento con interferón induce la fosforilación de la proteína ULK1 en dos sitios novedosos, que son necesarios para la expresión de importantes genes que responden al interferón antitumoral», dijo Diana Saleiro, Ph.D., investigadora profesor asistente de Medicina en la División de Hematología y Oncología y autor principal del estudio.

Los investigadores también documentaron modelos in vivo e in vitro de neoplasias mieloproliferativas, lo que sugiere que cuando se activa esta vía, se activan dos proteínas que interactúan estrechamente con ULK1 (ROCK1 y ROCK2) y desencadenan un ciclo de retroalimentación negativa que suprime el antitumoral interferón. respuesta.

El aumento de la expresión de ROCK1 y ROCK2 se observa comúnmente en pacientes con neoplasias mieloproliferativas, por lo que la inhibición de estas proteínas en combinación con interferón-alfa puede mejorar la respuesta al tratamiento en estos pacientes, según los autores.

«Demostramos que si nos dirigimos a estas proteínas con un fármaco, podemos mejorar la capacidad de los interferones para matar células malignas», dijo Platanias, y agregó que los hallazgos actuales también podrían aplicarse a otros tipos de cánceres que pueden responder a la actividad del interferón.

«Hay un grupo de otros cánceres en los que el tratamiento con interferón tiene actividad clínica, y especulamos que también podría haber una situación similar en esas células», dijo Platanias.