El sistema inmunitario ha evolucionado para proteger el cuerpo de una amplia gama de amenazas potenciales. Entre estos se encuentran enfermedades bacterianas, como la peste, el cólera, la difteria y la enfermedad de Lyme, y contagios virales como la influenza, el virus del Ébola y el SARS CoV-2.
A pesar del impresionante poder de la compleja red de defensa del sistema inmunológico, un tipo de amenaza es especialmente difícil de combatir. Esto surge cuando las propias células nativas del cuerpo se vuelven rebeldes, lo que lleva al fenómeno del cáncer. Aunque el sistema inmunitario a menudo se involucra para tratar de eliminar las células malignas del cuerpo, sus esfuerzos con frecuencia se frustran a medida que la enfermedad progresa sin control. La ilustración muestra una célula cancerosa (centro) rodeada de células T inmunitarias potenciadas con un oncolítico (que combate el cáncer ) virus. Un nuevo estudio describe cómo una combinación de inmunoterapia y viroterapia, utilizando el virus del mixoma, ofrece nuevas esperanzas para los pacientes con cánceres resistentes al tratamiento.
En una nueva investigación que aparece en la revista Célula cancerosalos autores correspondientes Grant McFadden, Masmudur Rahman y sus colegas proponen una nueva línea de ataque que se muestra prometedora para los cánceres resistentes al tratamiento.
El enfoque implica una combinación de dos métodos que han demostrado un éxito considerable contra algunos tipos de cáncer. El estudio describe cómo la viroterapia oncolítica, una técnica que utiliza virus que combaten el cáncer, puede actuar en conjunto con las técnicas de inmunoterapia existentes, aumentando la capacidad inmunológica para atacar y destruir de manera efectiva las células cancerosas.
Los virus oncolíticos representan una nueva y emocionante vía de terapia contra el cáncer. Dichos virus tienen la notable capacidad de cazar y acabar con las células cancerosas sin dañar las células sanas, además de mejorar la capacidad del sistema inmunitario para reconocer y acabar con las células cancerosas.
Uno de esos virus, conocido como mixoma, es el foco de la investigación actual y un área de especialización para el grupo de investigación. El estudio muestra que el uso de células T infectadas con el virus del mixoma puede inducir una forma de muerte de células cancerosas no observada anteriormente.
Conocida como autosis, esta forma de destrucción celular puede ser particularmente útil contra tumores sólidos que han demostrado ser resistentes al tratamiento de varias formas de terapia contra el cáncer, incluida la inmunoterapia sola.
«Este trabajo afirma el enorme potencial de combinar la viroterapia con la terapia celular para tratar cánceres actualmente intratables», dice McFadden.
McFadden dirige el Centro de Biodiseño para Inmunoterapia, Vacunas y Viroterapia en la Universidad Estatal de Arizona.
centinelas internos
El sistema inmunitario está compuesto por una gama de células especializadas diseñadas para patrullar el cuerpo y responder a las amenazas. El sistema está involucrado en una carrera armamentista incesante contra los patógenos, que desarrollan técnicas sofisticadas para intentar burlar las defensas inmunitarias, propagarse en el cuerpo y causar enfermedades. El cáncer presenta un desafío único para el sistema inmunitario, ya que las células tumorales a menudo carecen de las características celulares de identificación que permiten que el sistema inmunitario las ataque distinguiendo las propias de las ajenas.
Las células cancerosas pueden provocar un cortocircuito adicional en los esfuerzos inmunológicos para cazarlas y destruirlas, a través de una variedad de estrategias evasivas. Los investigadores esperan ayudar al sistema inmunitario a superar las notorias tácticas de encubrimiento del cáncer, desarrollando nuevas técnicas experimentales pertenecientes a una categoría conocida como terapia celular adoptiva o ACT.
Dichos métodos a menudo implican la eliminación de una colección de glóbulos blancos que combaten el cáncer conocidos como células T, modificando sus capacidades de búsqueda y destrucción y reinyectándolas en los pacientes. En el nuevo estudio se describen dos formas de inmunoterapia con ACT: terapia de células T con CAR (CART) e ingeniería de receptores de células T (TCR). La idea básica en cada caso es la misma: tratar el cáncer con linfocitos T activados extraídos del propio paciente.
Nuevo método da un golpe doble a las células tumorales
El desarrollo de estas terapias ha sido nada menos que revolucionario, y algunos pacientes con cáncer que enfrentan perspectivas sombrías se han recuperado notablemente después del uso de la inmunoterapia. Sin embargo, técnicas como CART y TCR tienen sus limitaciones y, a menudo, son ineficaces contra tumores sólidos avanzados. En tales casos, las células cancerosas a menudo logran evadir la destrucción por parte de las células T mediante la regulación negativa o la pérdida de los antígenos de superficie o las proteínas MHC que las células T usan para identificarlas.
El nuevo estudio destaca la capacidad de la inmunoterapia cuando se combina con viroterapia para romper el muro de resistencia al cáncer, específicamente utilizando células T equipadas con mixoma. El mixoma puede apuntar y matar las células cancerosas directamente, pero de manera más útil puede inducir una forma inusual de muerte celular dirigida por las células T conocida como autosis. Esta forma de muerte celular aumenta otras dos formas de muerte celular cancerosa programada inducida por las células T, conocidas como apoptosis y piroptosis.
Durante la autosis mediada por un mixoma, las células cancerosas cercanas a las que son el objetivo de la terapia también se destruyen en un proceso conocido como asesinato del espectador. Este efecto puede mejorar considerablemente la erradicación agresiva de células cancerosas de la terapia dual, incluso en tumores sólidos notoriamente difíciles de tratar.
Por lo tanto, un enfoque combinado de inmunoterapia y mixoma tiene el potencial de convertir los llamados «tumores fríos», que vuelan bajo el radar del sistema inmunitario, en «tumores calientes» que las células inmunitarias pueden identificar y destruir, lo que permite que las células T con CAR o las células TCR entrar en el entorno del tumor, proliferar y activar.
«Estamos a punto de descubrir nuevos aspectos del virus del mixoma y la viroterapia oncolítica», dice Rahman. «Además, estos hallazgos abren la puerta para probar virus que matan el cáncer con otras inmunoterapias contra el cáncer basadas en células que pueden usarse en pacientes con cáncer».
La capacidad de rediseñar radicalmente virus oncolíticos como el mixoma para atacar una variedad de cánceres resistentes proporciona una nueva frontera para el tratamiento de esta devastadora enfermedad.
