Los trasplantes fecales son prometedores para mejorar el tratamiento del melanoma

En un primer ensayo clínico mundial publicado en la revista Medicina naturalun estudio multicéntrico del Lawson Health Research Institute, el Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM) y el Jewish General Hospital (JGH) descubrió que los trasplantes de microbiota fecal (FMT) de donantes sanos son seguros y prometen mejorar respuesta a la inmunoterapia en pacientes con melanoma avanzado.

Los medicamentos de inmunoterapia estimulan el sistema inmunitario de una persona para atacar y destruir el cáncer. Si bien pueden mejorar significativamente los resultados de supervivencia en personas con melanoma, solo son efectivos en el 40 al 50 por ciento de los pacientes. La investigación preliminar ha sugerido que el microbioma humano, la colección diversa de microbios en nuestro cuerpo, puede desempeñar un papel en si un paciente responde o no.

«En este estudio, nuestro objetivo era mejorar la respuesta de los pacientes con melanoma a la inmunoterapia al mejorar la salud de su microbioma a través de trasplantes fecales», dice el Dr. John Lenehan, oncólogo médico del Programa Regional de Cáncer de Londres (LRCP) del Centro de Ciencias de la Salud de Londres (LHSC). , científico asociado en Lawson y profesor asociado en el Departamento de Oncología de la Facultad de Medicina y Odontología Schulich de Western University.

Un trasplante fecal implica recolectar heces de un donante sano, examinarlas y prepararlas en un laboratorio y trasplantarlas al paciente. El objetivo es trasplantar el microbioma del donante para que las bacterias saludables prosperen en el intestino del paciente.

«La conexión entre el microbioma, el sistema inmunitario y el tratamiento del cáncer es un campo científico en crecimiento», explica el Dr. Saman Maleki, científico de Lawson y LHSC’s LRCP, profesor asistente en los Departamentos de Oncología, Patología y Medicina de Laboratorio de Schulich Medicine, y Medicina Biofísica e investigador principal del estudio. «Este estudio tuvo como objetivo aprovechar los microbios para mejorar los resultados de los pacientes con melanoma».

El ensayo de fase I incluyó a 20 pacientes con melanoma reclutados de LHSC, CHUM y el Hospital General Judío. A los pacientes se les administraron aproximadamente 40 cápsulas de trasplante fecal por vía oral durante una sola sesión, una semana antes de comenzar el tratamiento de inmunoterapia.

El estudio encontró que la combinación de trasplantes fecales con inmunoterapia es segura para los pacientes, que es el objetivo principal de un ensayo de fase I (también llamado «ensayos de seguridad»). El estudio también encontró que el 65 por ciento de los pacientes que conservaron el microbioma de los donantes tuvieron una respuesta clínica al tratamiento combinado. Cinco pacientes experimentaron eventos adversos a veces asociados con la inmunoterapia y se suspendió su tratamiento.

«Hemos llegado a una meseta en el tratamiento del melanoma con inmunoterapia, pero el microbioma tiene el potencial de ser un cambio de paradigma», dice el Dr. Bertrand Routy, oncólogo y director del Centro de Microbioma de CHUM. «Este estudio coloca a Canadá a la vanguardia de la investigación del microbioma al demostrar que podemos mejorar de forma segura la respuesta de los pacientes a la inmunoterapia a través de trasplantes fecales».

«Estos emocionantes resultados se suman a una lista de publicaciones en rápido crecimiento que sugiere que enfocarse en el microbioma puede proporcionar un gran avance en el uso de la inmunoterapia para nuestros pacientes con cáncer», agrega el Dr. Wilson H. Miller Jr. del JGH y profesor en el Departamentos de Medicina y Oncología de la Universidad McGill.

El estudio es único debido a su administración de trasplantes fecales (de donantes sanos) en forma de cápsula a pacientes con cáncer, una técnica iniciada en Londres por el Dr. Michael Silverman, científico de Lawson, presidente de enfermedades infecciosas en Schulich Medicine y director médico de Infectious Programa de Atención de Enfermedades en St. Joseph’s Health Care London.

«Nuestro grupo ha estado haciendo trasplantes fecales durante 20 años, y al principio tuvo éxito en el tratamiento de infecciones por C. difficile. Esto nos ha permitido refinar nuestros métodos y proporcionar una tasa excepcionalmente alta de microbios del donante que sobreviven en el intestino del receptor con una sola dosis. «, dice el Dr. Silverman. «Nuestros datos sugieren que al menos parte del éxito que estamos viendo en pacientes con melanoma está relacionado con la eficacia de las cápsulas».

El equipo ya ha comenzado una prueba de fase II más grande que involucra centros en Ontario y Quebec. Los investigadores de Lawson también están estudiando el potencial de los trasplantes fecales en el tratamiento de otros tipos de cáncer, incluidos el carcinoma de células renales, el cáncer de páncreas y el cáncer de pulmón, así como el VIH y la artritis reumatoide.