Los resultados del estudio desafían el pensamiento actual sobre la poliquistosis renal autosómica dominante

La poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD, por sus siglas en inglés) es una afección genética común que puede provocar insuficiencia renal y que no tiene cura. Investigaciones recientes publicadas en JASN descubre un mecanismo pasado por alto que probablemente contribuye a esta condición. Los hallazgos brindan una mejor comprensión de la ADPKD y pueden conducir a nuevas estrategias para tratarla.

Mutaciones en el PKD1 gen, que codifica para la policistina-1 (PC1), o el PKD2 El gen, que codifica la policistina-2 (PC2), causa la mayoría de los casos de ADPKD. Las proteínas PC1 y PC2 funcionan como complejos de canales receptores para el calcio y otros iones, y se encuentran en estructuras celulares denominadas cilios primarios. Los cilios primarios son pequeñas proyecciones en forma de dedos que recubren los pequeños conductos donde se forma la orina.

Se cree que la pérdida de PC1 y PC2 en los cilios es fundamental para la patogenia de la formación de quistes, que es un sello distintivo de la ADPKD. Sin embargo, PC1 y PC2 pueden expresarse en otros lugares y no está claro si estas formas de proteínas también son importantes para prevenir la ADPKD.

Para investigar, Chou-Long Huang, MD, Ph.D. (Facultad de Medicina Carver de la Universidad de Iowa) y sus colegas examinaron el papel de PC2 en el retículo endoplásmico (RE), una estructura dentro de las células que está involucrada en la síntesis de proteínas y lípidos. El equipo descubrió que la PC2 en la sala de emergencias es importante para mantener la salud de los riñones y que su pérdida puede conducir a la formación de quistes.

La PC2 localizada en el RE bloquea los quistes presumiblemente al funcionar como un canal de potasio para facilitar el intercambio de potasio y calcio. Cuando los investigadores criaron ratones para que carecieran de PC2, los animales desarrollaron quistes, pero esto podría revertirse criando ratones que carecían de PC2 para expresar un canal de potasio diferente llamado TricB en la sala de emergencias.

«El dogma actual de la ADPKD es que es una enfermedad en la que los defectos se originan principalmente en los cilios. Demostramos que los defectos en la sala de emergencias quizás desempeñen un papel más importante», dijo el Dr. Huang. «Además, la función de PC2 en la sala de emergencias es regular el movimiento de potasio para afectar indirectamente el equilibrio de calcio». Además de brindar estos conocimientos, la investigación sugiere que la activación de TricB puede ser una estrategia de tratamiento prometedora para la ADPKD.

Los autores del estudio incluyen a Biswajit Padhy, Ph.D.; Jian Xie, doctorado; Runping Wang, doctorado; Fang Lin, doctorado; y Chou-Long Huang, MD, Ph.D.