Los resultados del ensayo muestran el beneficio del inhibidor de PARP en el cáncer de mama ‘similar a BRCA’

Los resultados del ensayo clínico SWOG S1416 muestran que agregar veliparib a la quimioterapia puede extender significativamente los tiempos de supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) que tiene un fenotipo «similar a BRCA».

Veliparib pertenece a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de PARP. Se ha demostrado que los inhibidores de PARP son efectivos en el tratamiento del cáncer de mama con mutaciones de la línea germinal en el gen BRCA1 o BRCA2. Pero este es el primer ensayo que demuestra un beneficio del inhibidor de PARP en el cáncer de mama que no está mutado en BRCA1/2 pero es similar a BRCA en función de la presencia de otros cambios que afectan de manera similar la capacidad de reparación del ADN de las células.

Los resultados del ensayo, que fue dirigido por investigadores de SWOG Cancer Research Network, se publican en La oncología de Lancet.

Priyanka Sharma, MD, investigadora SWOG que es profesora de medicina en el Centro Médico de la Universidad de Kansas, fue coautora principal del artículo con Eve Rodler, MD, profesora asociada de medicina en la Universidad de California, Davis.

«SWOG 1416 es el primer ensayo que informa el beneficio de un inhibidor de PARP en TNBC metastásico con un fenotipo similar a BRCA en ausencia de mutaciones de la línea germinal en los genes BRCA1 o BRCA2», dijo Sharma. «El fenotipo similar a BRCA se observa en el 40 al 50 por ciento de los cánceres de mama triple negativos, lo que hace que estos hallazgos y la clasificación similar a BRCA sean relevantes para una proporción sustancial de pacientes con TNBC».

Las mutaciones de la línea germinal en el gen BRCA1 o BRCA2 aumentan el número de errores cometidos en el proceso de reparación del ADN en las células. La poli(ADP-ribosa) polimerasa, o PARP, es una enzima en las células que ayuda a reparar el ADN dañado, y se ha demostrado que los medicamentos que inhiben la actividad de PARP son efectivos en el tratamiento del cáncer de mama que ocurre en el contexto de mutaciones de la línea germinal BRCA1 o BRCA2.

Muchos tumores triple negativos, sin embargo, no tienen mutaciones de la línea germinal en estos genes, pero tienen otras alteraciones que afectan negativamente el proceso de reparación del ADN de manera similar a los efectos de las mutaciones de la línea germinal BRCA1/2. El equipo de S1416 preguntó si estos cánceres similares a BRCA también podrían tratarse de manera efectiva con inhibidores de PARP.

Asignaron al azar a 320 pacientes con cáncer de mama metastásico a quimioterapia con cisplatino más el inhibidor de PARP veliparib o quimioterapia con cisplatino más un placebo. Los pacientes tenían cáncer de mama que era triple negativo (sin receptores de estrógeno o progesterona o sobreexpresión de HER2) o era HER2 negativo y se sospechaba que estaba asociado con mutaciones de la línea germinal en BRCA1 o BRCA2.

Después de aleatorizar a las pacientes, los investigadores analizaron su sangre y tejido tumoral en busca de biomarcadores y, en función de los resultados, asignaron a las pacientes a uno de tres grupos distintos que describían su tipo de cáncer de mama: BRCA mutado, similar a BRCA o no similar a BRCA .

El equipo de S1416 encontró que entre los pacientes que tenían cáncer de mama similar a BRCA, los tratados en el brazo de veliparib tenían una mediana de SLP estadísticamente significativamente más prolongada que los del brazo de placebo: 5,9 meses frente a 4,2 meses (HR = 0,57; IC del 95 %: 0,37-0,88). ;p=0,011). Estos pacientes también tuvieron una mediana de tiempo de supervivencia general (SG) y una tasa de respuesta objetiva numéricamente mejores que los pacientes del grupo de placebo; sin embargo, estas diferencias no alcanzaron significación estadística.

Los investigadores también informaron tasas generales más altas de eventos adversos (efectos secundarios) relacionados con el tratamiento de grado 3/4 en el grupo de veliparib que en el grupo de placebo (74 % frente a 52 %), incluidas tasas más altas de neutropenia de grado 3/4, anemia, y trombocitopenia.

«Si bien estos resultados no cambian la práctica de inmediato, ya que veliparib no está aprobado por la FDA», dijo Sharma, «los hallazgos de S1416 abren nuevas direcciones de ensayos clínicos al ampliar la población de pacientes que podrían beneficiarse de la terapia PARPi. Con la demostración de eficacia en el fenotipo similar a BRCA Los resultados de TNBC, S1416 proporcionan una base para ampliar el papel terapéutico de los inhibidores de PARP (p. ej., veliparib) más allá de la mutación BRCA de la línea germinal en el cáncer de mama».

Proporcionado por SWOG Cancer Research Network