Los pacientes con COVID-19 con fibrosis pulmonar muestran una mejora pulmonar inesperada

La fibrosis pulmonar es una enfermedad crónica poco común que causa cicatrices en los pulmones, lo que dificulta la respiración de las personas que la padecen. Y, como bien sabe el Dr. José Herazo-Maya, neumólogo de la Universidad del Sur de Florida, generalmente es irreversible.

Pero cuando Herazo-Maya, director del Centro Ubben para la Investigación de la Fibrosis Pulmonar y profesor asociado de la Facultad de Medicina Health Morsani de la USF, comenzó a estudiar a pacientes que desarrollaron fibrosis pulmonar después de contraer casos graves de COVID-19, él y su equipo de investigación notaron algo extraño.

Los pulmones de los pacientes mejoraron.

«La importancia de este hallazgo es que la fibrosis pulmonar después de la COVID-19 tiende a resolverse, mientras que en la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) siempre progresa», dijo Herazo-Maya. «Necesitamos aprender sobre los factores asociados con la resolución de la fibrosis pulmonar y aplicarlos a las formas de fibrosis pulmonar que no se resuelven».

Los hallazgos del equipo son publicado impreso este mes en el Revista Estadounidense de Fisiología-Fisiología Celular en un artículo titulado «Aberraciones inmunes convergentes y divergentes en COVID-19, enfermedad pulmonar intersticial posterior a COVID-19 y fibrosis pulmonar idiopática». Herazo-Maya es el autor principal.

Una pregunta clave es si los investigadores pueden aplicar lo que han aprendido de estos pacientes con COVID-19 a los pacientes que tienen FPI, la forma más común de fibrosis pulmonar.

Herazo-Maya cree que sí y está estudiando los efectos de la COVID grave en personas que posteriormente desarrollaron fibrosis pulmonar y aplica ese conocimiento para desarrollar nuevos tratamientos para mejorar la supervivencia en pacientes con ambas afecciones.

Desde que comenzó la COVID-19, Herazo-Maya y su equipo han estado investigando las similitudes entre niveles anormales de genes en la sangre de pacientes con FPI y COVID. Estos nuevos hallazgos se basan en los conocimientos previos de los científicos al abordar la identificación de las células inmunitarias donde se activan o desactivan los genes y su relación en las dos enfermedades.

«En el presente manuscrito, que es una continuación de nuestro trabajo inicial, queríamos estudiar el origen celular de estos genes en la COVID-19 y la FPI», dijo Herazo-Maya. «Esta vez, también estudiamos a pacientes con enfermedad pulmonar intersticial posterior a la COVID-19, es decir, fibrosis pulmonar que se produce como resultado de la COVID-19. Para lograr este objetivo, utilizamos la secuenciación de ARN unicelular, una técnica novedosa. eso nos permite estudiar todo el genoma humano en cada célula de los pacientes».

Los nuevos hallazgos describen cómo ciertos genes en los monocitos (glóbulos blancos del sistema inmunológico) orquestan la supresión de las células T en la sangre, lo que conduce a un mayor riesgo de muerte en COVID-19. El estudio involucró una célula supresora llamada 7-Gene-M-MDSC, abreviatura de células supresoras derivadas de mieloides monocíticas.

«Lo que esto significa es que las 7-Gene-M-MDSC están asociadas con un mayor riesgo de mortalidad por COVID-19, pero si sobrevives a una COVID-19 grave y como resultado terminas teniendo fibrosis pulmonar, la fibrosis pulmonar es autolimitada y no es progresista», afirmó el autor principal, Bochra Tourki, miembro del equipo de Herazo-Maya. «Creemos que esto se debe a la desaparición del 7-Gene-M-MDSC y al resurgimiento de las respuestas de las células T».

Las células T son un tipo de glóbulo blanco que ayudan al sistema inmunológico a combatir los gérmenes y prevenir enfermedades. Pero, ¿por qué la fibrosis pulmonar post-COVID-19 tiende a resolverse mientras progresa en personas con FPI que no están enfermas por COVID-19?

«Ambas enfermedades son causadas por una lesión de las células epiteliales alveolares de los pulmones», explicó Herazo-Maya. «En el caso de COVID-19, la lesión es viral y aguda y en el caso de la FPI, la lesión es desconocida pero repetitiva y crónica, lo que puede explicar los diferentes patrones de progresión de la fibrosis pulmonar. Lo que encontramos en este estudio fue los elementos inmunes clave (células y genes) que pueden explicar la resolución versus la progresión de la fibrosis pulmonar».

La FPI afecta el tejido que rodea los sacos de aire o alvéolos de los pulmones. Esta afección se desarrolla cuando el tejido pulmonar se vuelve grueso y rígido por razones aún desconocidas y provoca cicatrices pulmonares irreversibles que dificultan la respiración.

La nueva investigación es una continuación del trabajo anterior de Herazo-Maya en la identificación de genes para predecir los resultados de la fibrosis pulmonar. El objetivo principal de su investigación en curso es identificar genes que predicen los resultados de las personas con fibrosis pulmonar, porque al apuntar a estos genes, los investigadores podrían desarrollar nuevos tratamientos para ayudar a mejorar las tasas de supervivencia.

«Creemos que la oportunidad es modular la expresión de genes identificados en este estudio como una forma de tratar la COVID-19 aguda, la fibrosis pulmonar post-COVID-19 y la FPI», dijo.

Esto plantea la posibilidad de que bloquear la expresión de genes en los monocitos o aumentar la expresión de ciertos genes en las células T pueda convertir una enfermedad que siempre progresa en una forma de fibrosis pulmonar que pueda tratarse.

«En el futuro», dijo Herazo-Maya, «las estrategias destinadas a modular las células que hacen que estos genes cambien pueden conducir a nuevas terapias que podrían mejorar la supervivencia a la COVID-19».