Los opioides interfieren con la inmunoterapia contra el cáncer, pero otro tipo de fármaco podría ayudar

Los opioides suelen ser tratamientos de primera línea para el dolor relacionado con el cáncer, pero pueden inhibir el sistema inmunológico y reducir la eficacia de la inmunoterapia. Una nueva investigación de la Universidad de Pittsburgh y el UPMC Hillman Cancer Center encontró que un tipo de medicamento llamado antagonistas OPRM1 restringidos periféricamente (PAMORA) bloqueó la inmunosupresión inducida por opioides y mejoró las tasas de respuesta a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico en un modelo de ratón con cáncer de cabeza y cuello.

Los hallazgos, publicados en el Revista de inmunoterapia del cáncersugieren que PAMORA podría administrarse junto con inmunoterapia y opioides para limitar los efectos negativos de los opioides en el tratamiento del cáncer y al mismo tiempo mantener el alivio del dolor.

«Es imperativo, especialmente en el cáncer de cabeza y cuello, que es uno de los cánceres más dolorosos, que los pacientes se sientan cómodos durante el tratamiento», dijo la autora principal Nicole Scheff, Ph.D., profesora asistente en el Departamento de Neurobiología del Pitt Facultad de Medicina y UPMC Hillman. «Los opioides, como la morfina, son la estrategia principal y más confiable para el manejo del dolor del cáncer, pero nuestra investigación muestra que limitan la capacidad de los inhibidores de los puntos de control inmunológico para reactivar la respuesta inmune asociada al tumor».

En el nuevo estudio, Scheff y su equipo encontraron que la morfina suprimía la respuesta a la terapia de punto de control inmunológico anti-PD1 en un modelo de cáncer oral en ratones. Los animales que recibieron morfina tenían menos células T CD8 que matan el cáncer en sus tumores, tumores más grandes y peor supervivencia.

Al analizar muestras de ratones y pacientes con cáncer de cabeza y cuello, los investigadores encontraron que la morfina se une a un receptor opioide llamado OPRM1 en las células T CD8, suprimiendo su actividad y anulando los efectos vigorizantes de la terapia anti-PD1.

Según Scheff, las terapias de puntos de control inmunológico se están convirtiendo en el tratamiento estándar para el cáncer recurrente y metastásico, pero las tasas de respuesta son inferiores al 20% en el cáncer de cabeza y cuello.

«La parte más interesante de esta investigación es que pudimos identificar potencialmente por qué un subconjunto de pacientes con cáncer de cabeza y cuello que, en el papel, deberían responder a los inhibidores de los puntos de control inmunológico, no lo hacen», dijo Scheff. «Para mejorar las tasas de respuesta, los médicos podrían limitar las prescripciones de opioides antes de la inmunoterapia. En los casos en que eso no sea una opción debido al dolor intenso, nuestra investigación sugiere que PAMORA puede mantener intacta la analgesia y permitir que el sistema inmunológico haga su trabajo».

Los PAMORA bloquean los efectos de los opioides en todo el cuerpo, pero como no pueden cruzar la barrera hematoencefálica, conservan las propiedades analgésicas de estos medicamentos. La metilnaltrexona está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para aliviar el estreñimiento inducido por opioides, mientras que el axelopran es un fármaco nuevo en desarrollo.

Cuando se administraron junto con morfina, metilnaltrexona y axelopran bloquearon casi por completo la inmunosupresión inducida por opioides en ratones, lo que permitió que el anti-PD1 fuera eficaz.

Ahora, los investigadores están investigando cómo otros derivados de opioides que actúan sobre el receptor OPRM1, como la buprenorfina, afectan al sistema inmunológico.