Los niveles decrecientes de PSA predicen una supervivencia más prolongada en pacientes con cáncer de próstata con alto riesgo de metástasis

Las disminuciones en el nivel del antígeno prostático específico (PSA) después del tratamiento con el fármaco inhibidor del receptor de andrógenos de próxima generación enzalutamida predicen mejores tasas de supervivencia en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (nmCRPC), informa el Diario de Urología.

«Nuestro análisis de los datos del estudio PROSPER muestra una relación previamente no apreciada entre los cambios en los niveles de PSA y los resultados clínicos en hombres con CPRCnm», comenta el autor principal Maha Hussain, MD, de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, Chicago. «Los hallazgos pueden ayudarnos a tomar decisiones personalizadas con respecto al seguimiento clínico y los estudios de imágenes para un grupo de pacientes con alto riesgo de metástasis de cáncer de próstata».

Datos del ensayo PROSPER utilizados para explorar los efectos de la enzalutamida en los niveles de PSA

Los investigadores analizaron los datos de la prueba PROSPERAR, publicado en 2018, que inscribió a hombres con nmCRPC y niveles de PSA en rápido aumento. Los aumentos en el PSA indican un mayor riesgo de que el cáncer se propague o haga metástasis fuera de la glándula prostática. En pacientes con CPRCnm, el aumento de los niveles de PSA suele ser el primer signo de que el cáncer está creciendo.

La parte ‘resistente a la castración’ de nmCRPC significa que el cáncer ya no responde a la terapia hormonal estándar. El ensayo PROSPER se diseñó para evaluar los efectos de la enzalutamida, un nuevo agente hormonal que actúa bloqueando directamente el receptor de andrógenos para bloquear los efectos de los andrógenos en la promoción del crecimiento del cáncer de próstata. Los resultados iniciales de PROSPER mostraron tiempos de supervivencia más prolongados en hombres que recibieron enzalutamida añadida a la terapia de privación de andrógenos.

El Dr. Hussain y sus colegas utilizaron datos de seguimiento de 12 meses del estudio PROSPER para evaluar cómo respondieron los niveles de PSA a la enzalutamida. Se compararon los cambios en los niveles de PSA y las tasas de supervivencia de los pacientes de 905 pacientes tratados con enzalutamida y 457 tratados con placebo.

La mayoría de los pacientes tuvieron fuertes reducciones en el PSA después del tratamiento con enzalutamida. Más del 97 % de los hombres en el grupo de enzalutamida tuvieron al menos una disminución del 50 % en el PSA. En el 38 % de los pacientes, los niveles de PSA disminuyeron al menos en un 90 %.

Mayores disminuciones en el PSA se relacionan con un menor riesgo de metástasis y una mayor supervivencia

La reducción en los niveles de PSA con el tratamiento con enzalutamida fue un fuerte predictor de las tasas de supervivencia eventuales, mostró el análisis. La mediana de supervivencia sin metástasis, que refleja cuánto tiempo sobrevivieron los hombres sin que el cáncer se propague, fue de 37 meses en pacientes con una disminución del PSA del 90 % o más, en comparación con aproximadamente 22 meses en aquellos cuyo nivel de PSA disminuyó menos del 50 %.

El tiempo de supervivencia general también se relacionó con la respuesta a la enzalutamida, que va desde 41 meses con una disminución de menos del 50 % en el PSA hasta 54 meses con una disminución del 90 % o más. Para los hombres que tuvieron una disminución del 90 % o más y un nadir (punto bajo) de PSA de 0.2 ng/mL o menos, el tiempo de supervivencia aumentó a 64 meses, y «no se alcanzó» la mediana del tiempo de supervivencia, lo que significa que sería necesario un seguimiento más prolongado. ser necesario para mostrar el beneficio de supervivencia global final.

Los investigadores creen que sus hallazgos tienen implicaciones no solo para predecir los resultados de la terapia con enzalutamida, sino también para el tratamiento personalizado del CPRCnm. El estudio «subraya aún más el valor del PSA como biomarcador intermedio para el beneficio del tratamiento y el riesgo de progresión de la enfermedad en pacientes con CPRCnm», escriben el Dr. Hussain y sus coautores. Solicitan más estudios para aclarar la dinámica de los cambios en los niveles de PSA en respuesta a la enzalutamida, incluida la importancia de alcanzar un nadir de PSA de 0,2 ng/mL o menos.