Las burbujas de membrana de tamaño nanométrico conocidas como vesículas extracelulares activan el sistema inmunológico en ratones y parecen hacer que sus tumores sean sensibles a un tipo de medicamento de inmunoterapia llamado inhibidor de puntos de control. Esto es según un nuevo estudio publicado en Investigación en inmunología del cáncer por investigadores del Karolinska Institutet en Suecia.
Los tratamientos para varias formas de cáncer han mejorado considerablemente en los últimos años gracias a un tipo de medicamento llamado inhibidor de puntos de control, que ayuda a las células T del sistema inmunitario a atacar las células cancerosas.
Sin embargo, a pesar de que algunos pacientes responden extremadamente bien al tratamiento, una gran proporción solo ve una mejoría temporal, si es que la hay. Los científicos están dedicando una energía considerable a comprender por qué esto es así ya combinar los inhibidores de puntos de control con otras terapias para aumentar la tasa de supervivencia del cáncer.
Una nueva terapia contra el cáncer
Investigadores del Instituto Karolinska muestran que una forma de nanopartículas redondas llamadas exosomas o vesículas extracelulares son un camino prometedor a seguir.
«Parece que las vesículas hacen que el tumor sea inmunológicamente activo para que la terapia del punto de control pueda ganar terreno y comenzar a funcionar», dice la última autora del estudio, Susanne Gabrielsson, profesora del Departamento de Medicina (Solna), Karolinska Institutet. «Estos resultados respaldan el mayor desarrollo de vesículas extracelulares como una nueva terapia contra el cáncer».
Las vesículas extracelulares a veces se denominan mensajeros del cuerpo. Son burbujas a escala nanométrica unidas a la membrana que las células pueden enviarse entre sí para intercambiar información. Las vesículas de las células tumorales, por ejemplo, pueden desactivar el sistema inmunitario para que el cáncer se propague, mientras que las vesículas de las células inmunitarias pueden activar una respuesta inmunitaria.
Puede activar las células inmunitarias
En estudios anteriores, los investigadores de KI demostraron que cierto tipo de vesícula extracelular de las células inmunitarias puede activar las células T inmunitarias y reducir el crecimiento tumoral en ratones. En el presente estudio, examinaron cómo funcionan estas vesículas en un modelo de ratón de un cáncer de piel que es resistente a la terapia con inhibidores de puntos de control.
Las vesículas extracelulares utilizadas en el estudio se aislaron de las propias células inmunitarias de los ratones (células dendríticas). Luego se agregaron una proteína específica para el cáncer llamada ovoalbúmina y una molécula llamada alfa-galactosilceramida, que estimulan las células T y las células asesinas naturales.
Cuando las vesículas se introdujeron en ratones de forma terapéutica para tratar sus tumores o profilácticamente antes de que sus tumores comenzaran a desarrollarse, activaron sus sistemas inmunológicos para producir una fuerte respuesta de células T a la proteína cancerosa. No se logró el mismo efecto si a los animales solo se les administraron inhibidores de puntos de control, y fue más pronunciado en animales que recibieron una combinación de vesículas y terapia de puntos de control.
Sin embargo, los investigadores no observaron ningún efecto sobre la supervivencia cuando los animales recibieron la terapia combinada de vesículas y puntos de control en comparación con las vesículas solas, y creen que la duración del experimento fue posiblemente demasiado corta para que el sistema inmunitario activado afectara a los tumores. Cuando los tratamientos se administraron de manera profiláctica a los ratones, lo que brinda una mayor duración de la acción, los ratones que recibieron el tratamiento combinado mostraron una mayor supervivencia que los que solo recibieron vesículas.
Probado en pacientes humanos
Otros investigadores intentaron dar vesículas extracelulares de células inmunitarias a pacientes humanos como terapia contra el cáncer ya en 2005. En estos estudios, las vesículas demostraron ser seguras pero mínimamente efectivas. La profesora Gabrielsson cree que esto se debió a que los experimentos se realizaron demasiado pronto, antes de que los científicos supieran qué moléculas deberían contener las vesículas para ser efectivas, algo a lo que su equipo ha dedicado un esfuerzo considerable. También están tratando de simplificar la fabricación de las vesículas extracelulares.
«Nuestro objetivo es poder utilizar líneas celulares en lugar de tener que tomar las propias células de los pacientes», dice. «Esto significará que las vesículas se pueden preparar con anticipación y congelar hasta que se necesiten. También creemos que las variantes del tratamiento podrían usarse para otras formas de cáncer y otras enfermedades».
El estudio fue apoyado por subvenciones del Consejo Sueco de Investigación, la Sociedad Sueca del Cáncer, los Fondos de Investigación del Cáncer de Radiumhemmet, la Región de Estocolmo y la Fundación Sueca de Corazón y Pulmón y con fondos KID del Karolinska Institutet. Susanne Gabrielsson posee una patente para exosomas inmunoterapéuticos de células B y forma parte del comité asesor científico de Anjarium Biosciences.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Instituto Karolinska. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
