Los medicamentos que modifican el reloj circadiano podrían ayudar a curar las cicatrices de forma más limpia

La curación a menudo deja una cicatriz. Pero a menudo se subestima el papel de la cicatriz en sí misma en la cicatrización: una cicatriz que no sana limpiamente puede ser dolorosa o molesta o afectar el rango de movimiento de la parte del cuerpo afectada. Incluso puede requerir un tratamiento quirúrgico adicional. Ahora, científicos de la Universidad de California en Los Ángeles han descubierto que los compuestos que actúan sobre el reloj circadiano y afectan la síntesis de colágeno, una proteína que es importante para la reparación de la piel, podrían mejorar la curación de las cicatrices.

«Nuestro objetivo era encontrar compuestos que pudieran aumentar la velocidad de cicatrización de las heridas dérmicas y mitigar la formación de cicatrices hipertróficas», dijo el Dr. Akishige Hokugo, autor correspondiente de un estudio publicado en Fronteras en Medicina.

«Las cicatrices pueden provocar angustia emocional después de la cicatrización normal de la herida al servir como recordatorios permanentes del incidente inicial. Teniendo en cuenta los procedimientos de revisión adicionales, las estadías prolongadas en el hospital y el aumento de la incidencia de infecciones después de las operaciones quirúrgicas, las cicatrices hipertróficas causan una carga cuantificable para las instituciones de atención médica. »

Un reloj para curar heridas

La cicatrización normal de heridas implica tres etapas: la fase inflamatoria, la fase proliferativa y la fase de maduración. Durante los dos primeros, diferentes tipos de células migran hacia la herida. Primero, las células que protegen contra las infecciones, y luego las células que reducen la inflamación y ayudan a la piel a reconstruirse. Durante esta segunda fase, las células migran para rellenar la herida y se genera colágeno para proporcionar estructura. Pero el depósito excesivo de colágeno produce cicatrices más gruesas, elevadas y menos elásticas que la piel circundante.

El objetivo de los científicos era cambiar la expresión de un gen específico, el dominio PAS neuronal 2 (Npas2). Npas2 es un gen circadiano central, lo que significa que ayuda a regular los ritmos naturales del cuerpo. Las heridas que se reciben en diferentes puntos del ciclo circadiano se curan a diferentes velocidades, lo que se cree que se debe a los vínculos entre los genes del reloj circadiano y el comportamiento de las células implicadas en la curación.

Si los tipos de células correctos no llegan a una herida en el momento adecuado, la cicatrización se ve comprometida. Los ratones modificados genéticamente para que el gen Npas2 no se exprese curan más rápido, con una mayor migración celular y una deposición de colágeno menos excesiva.

«Experimentos anteriores realizados en esta área han demostrado que los ratones knockout para Npas2 pueden producir reducciones significativas en el tiempo total de curación de heridas, pero la falta de control circadiano en todos los sistemas del cuerpo en estos sujetos no es transferible a la implementación clínica», dijo Hokugo.

Prueba de tratamientos potenciales

Los científicos eligieron cinco compuestos ya aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. y que se creía que afectaban a Npas2 para probar si podían modular Npas2 para prevenir la deposición de exceso de colágeno y acelerar la cicatrización de heridas. Estos compuestos se denominaron Dwn1, Dwn2, Dwn3, Dwn4 y Dwn5, y cada compuesto se evaluó utilizando fibroblastos de ratón para demostrar que suprimían la expresión de Npas2 antes de aplicarlos a muestras de fibroblastos dérmicos humanos adultos raspados. Cada repetición diferente del experimento se realizó durante 14 días, para monitorear el desarrollo de colágeno como sucedería con una herida real.

Aunque los últimos tres compuestos no tuvieron un efecto aparente sobre la síntesis de colágeno, Dwn1 y Dwn2 modularon con éxito tanto la migración celular como la síntesis de colágeno sin dañar los fibroblastos, mejorando la velocidad de la migración celular y minimizando el exceso de síntesis de colágeno.

Los autores advirtieron que se necesitan más estudios que expliquen cómo funcionan los compuestos para acelerar la curación, probar si funcionan en pacientes y determinar las dosis adecuadas. Pero si los resultados se pueden traducir en medicamentos, prometen una curación más limpia y menos cicatrices.

«Esperamos que este trabajo sirva como base para futuras investigaciones sobre cómo la expresión de colágeno puede afectar las heridas dérmicas y afectar la eficiencia de los procesos de curación de heridas nativas en pacientes posoperatorios», dijo Hokugo.