Los medicamentos antipsicóticos antiguos pueden ofrecer una nueva opción para tratar la diabetes tipo 2

Los investigadores han encontrado que una clase de medicamentos antipsicóticos más antiguos podría ser una nueva opción terapéutica prometedora para las personas con diabetes tipo 2, ayudando a satisfacer una necesidad entre los pacientes que no pueden tomar otros tratamientos disponibles actualmente.

«Existe una creciente necesidad de encontrar nuevas terapias para la diabetes tipo 2», dice John Ussher, profesor de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas y autor principal del estudio reciente publicado en la revista Diabetes.

Como explica Ussher, el medicamento metformina es una de las terapias más comunes para la diabetes tipo 2, pero alrededor del 15 por ciento de los pacientes no pueden tomarlo. Otro tipo de clase de fármaco de uso común (secretagogos de insulina) para tratar la diabetes no es tan eficaz para los pacientes en etapa avanzada, que también necesitan una opción diferente.

«Para los pacientes que no pueden tomar metformina, los pacientes con diabetes en etapa avanzada en los que sus células beta no funcionan tan bien, cuando intenta encontrar nuevas terapias o nuevas terapias combinadas a medida que avanza la enfermedad, se vuelve más importante para encontrar nuevas clases de medicamentos que se dirijan a nuevos mecanismos para que tenga más opciones para tratar de reducir el azúcar en la sangre en esos individuos», explica Ussher.

El mecanismo al que Ussher y su equipo dirigieron su atención es la succinil CoA:3-cetoácido CoA transferasa (SCOT), una enzima involucrada en el proceso del cuerpo de producir energía a partir de cetonas. Usaron modelos informáticos para encontrar medicamentos que pudieran interactuar con SCOT y llegaron a una generación más antigua de medicamentos antipsicóticos, una clase de medicamentos llamados difenilbutilpiperidinas, o DPBP para abreviar.

Ussher y su equipo habían encontrado previamente que un medicamento específico dentro de esta clase llamado pimozida podría reutilizarse para ayudar a tratar la diabetes, pero desde entonces han ampliado su enfoque para ver si más de la clase DPBP también podría ser útil para tratar la enfermedad.

«Hemos probado tres medicamentos ahora, y todos interactúan con esta enzima», dice Ussher. «Todos mejoran el control del azúcar en la sangre al evitar que el músculo queme cetonas como fuente de combustible».

«Creemos que esta inhibición de SCOT es la razón por la que estos antipsicóticos podrían tener una segunda vida para reutilizarlos como agentes antidiabéticos», agrega.

Desarrollo acelerado de fármacos

Desarrollar un fármaco es un proceso complicado, lento y costoso. Implica ensayos clínicos para probar la seguridad y eficacia del medicamento, y fácilmente puede costar cientos de millones de dólares. Sin mencionar que puede llevar años pasar del desarrollo en el laboratorio al uso en la clínica o el hospital. La reutilización de un medicamento existente puede ayudar a acelerar el proceso, señala Ussher.

«Con algo que es un fármaco más antiguo que usamos históricamente en humanos y que ya no usamos, sabemos cuáles son los efectos adversos, sabemos en general que es seguro», dice.

Aunque aún se necesitan ensayos clínicos, la reutilización de un medicamento permite a los investigadores centrarse específicamente en la eficacia y la seguridad del nuevo uso previsto, lo que ofrece la posibilidad de proporcionar una nueva terapia de forma más rápida y rentable.

«Como ya tiene datos de seguridad, acelera un poco el proceso», dice Ussher. «Y desde un punto de vista económico, a menudo porque muchos de estos medicamentos que se buscan para su reutilización son más antiguos, no tienen patente y son más baratos».

Encontrar un nuevo objetivo

La reutilización es efectiva porque aprovecha una característica principal de la mayoría de los medicamentos: no están restringidos a un solo objetivo en el cuerpo. Como explica Ussher, la mayoría de las drogas en realidad tienen numerosos objetivos en los que pueden influir.

«Ahí es donde entra en juego la reutilización», dice. «¿Podemos identificar los otros objetivos con los que un fármaco puede interactuar y, al identificar esos otros objetivos, puede este fármaco tener un propósito para una enfermedad diferente?»

Esto es lo que hizo el laboratorio de Ussher al reconocer que la clase de fármaco DPBP podría dirigirse a la actividad SCOT, así como a los receptores de dopamina a los que se dirige en su uso original previsto para tratar la psicosis.

El conocimiento de estos objetivos originales también puede proporcionar un contexto valioso al refinar y mejorar el fármaco reutilizado. Dado que los medicamentos DPBP eran originalmente antipsicóticos, muchos de sus posibles efectos secundarios, como somnolencia, mareos o fatiga, surgen de sus efectos sobre su objetivo original: los receptores de dopamina en el cerebro. El laboratorio de Ussher planea intentar crear una versión modificada de la clase de fármaco que no llegue al cerebro y tenga menos efectos adversos potenciales.

«Para nosotros, la emoción es que parece que toda la familia de estos compuestos interactúa con esta proteína [SCOT] y puede mejorar el control del azúcar en la sangre en la diabetes tipo 2».