Las flechas blancas indican acumulación de 18F-SPAL-T-06, lo que sugiere agregados de α-sinucleína en el putamen, flechas amarillas en la protuberancia, triángulo amarillo en la sustancia blanca del cerebelo y triángulo blanco en los pedúnculos. Por otro lado, las flechas rojas indican acumulación de 18F-SPAL-T-06 en el plexo coroideo fuera de los tejidos cerebrales, lo que se considera independiente de los agregados de α-sinucleína. MSA-P: atrofia multisistémica con parkinsonismo predominante; MSA-C: atrofia multisistémica con ataxia cerebelosa predominante. Crédito: Makoto Higuchi, Institutos Nacionales de Ciencia y Tecnología Cuántica
La atrofia multisistémica (MSA) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la agregación de α-sinucleína en el cerebro. Ahora, científicos de Japón, en colaboración con tres compañías farmacéuticas, han desarrollado un radioligando que facilita la obtención de imágenes de agregados de α-sinucleína en pacientes con MSA. Sus hallazgos tienen el potencial de cambiar por completo el escenario del diagnóstico de enfermedades neurodegenerativas.
La α-sinucleína es una proteína neuronal involucrada en funciones como el tráfico de vesículas y la liberación de neurotransmisores. Por lo general, se encuentra en abundancia en un cerebro sano. Sin embargo, la agregación de α-sinucleína se ha relacionado estrechamente con varios trastornos neurodegenerativos, incluida la enfermedad de Parkinson, la atrofia multisistémica (o MSA) y la demencia con cuerpos de Lewy.
La MSA es un trastorno del movimiento que también afecta el sistema nervioso autónomo, que controla funciones esenciales como el movimiento, la respiración y la digestión. Por lo tanto, la obtención de imágenes de agregados de α-sinucleína in vivo (o directamente en un organismo vivo) podría ser una confirmación diagnóstica potencial de MSA. Sin embargo, el camino hacia la imagen en vivo de la α-sinucleína se ha visto empañado por obstáculos, incluida la falta de agentes de imagen sensibles.
Ahora, un esfuerzo de colaboración de investigadores de los Institutos Nacionales de Ciencia y Tecnología Cuántica, incluidos el Dr. Makoto Higuchi y el Dr. Kiwamu Matsuoka de la Dirección de Ciencias Médicas y Vida Cuántica, Instituto de Ciencias Médicas Cuánticas, ha cambiado completamente el escenario con tres compañías farmacéuticas. —Eisai Co., Ltd., Ono Pharmaceutical Co., Ltd. y Takeda Pharmaceutical Company Limited. Han visualizado con éxito agregados de α-sinucleína en los cerebros de los pacientes.
Para lograr esta hazaña, el equipo desarrolló un radioligando, 18F-SPAL-T-06, para ser utilizado como sonda para tomografía por emisión de positrones (PET). «La colaboración precompetitiva entre un instituto de investigación y tres compañías farmacéuticas nos permitió desarrollar el radioligando, 18F-SPAL-T-06, para la obtención de imágenes in vivo de agregados de α-sinucleína», dice el Dr. Higuchi, y atribuye su éxito al trabajo en equipo. Los hallazgos del equipo se publicaron en la revista Trastornos del movimiento.
Antes de las evaluaciones clínicas, los estudios in vitro sobre las propiedades de unión de 18F-SPAL-T-06 se llevó a cabo en el tejido cerebral post mortem de pacientes con MSA e individuos sanos, mostrando resultados prometedores. Para los primeros estudios de imágenes en humanos, los investigadores inscribieron a tres pacientes que fueron diagnosticados clínicamente con MSA y un control sano (HC) de 72 años. Entre los tres pacientes con MSA, se identificó que dos tenían MSA con parkinsonismo predominante (MSA-P) y uno con MSA con ataxia cerebelosa predominante (MSA-C). exploraciones PET con 18Se realizó F-SPAL-T-06 en todos los pacientes y se estimó la unión específica por la retención del radioligando en el tejido.
«Sorprendentemente, observamos una mejora 18Retención de F-SPAL-T-06 en el putamen, la protuberancia y la sustancia blanca y los pedúnculos del cerebelo de los pacientes con MSA-P y MSA-C, en marcado contraste con las señales de radio mínimas en las áreas correspondientes en el cerebro del HC, » explica el Dr. Higuchi.
Los investigadores también encontraron que 18F-SPAL-T-06 tiene una alta afinidad por los agregados de α-sinucleína de tipo MSA y no reacciona de forma cruzada con otros componentes fuera del objetivo, lo que indica su alta especificidad y el consiguiente uso potencial como sonda para el diagnóstico de MSA.
Con respecto a las aplicaciones a largo plazo de su trabajo, el Dr. Higuchi y el Dr. Matsuoka dicen: «Nuestros hallazgos nos alientan, y actualmente se están realizando investigaciones sobre la visualización de agregados de α-sinucleína en otras α-sinucleinopatías».
Arrojando luz sobre la agregación de proteínas en la enfermedad de Parkinson
Imágenes de alto contraste de patologías de α-sinucleína en pacientes vivos con atrofia multisistémica, Trastornos del movimiento (2022). DOI: 10.1002/mds.29186
Proporcionado por los Institutos Nacionales de Ciencia y Tecnología Cuántica
Citación: Los investigadores visualizan la patología de la α-sinucleína en pacientes vivos con un trastorno neurodegenerativo (30 de agosto de 2022) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-08-visualize-synuclein-pathology-patients-neurodegenerative.html
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