Los investigadores identifican un nuevo objetivo para las terapias para tratar el trabajo de parto prematuro

Los investigadores han identificado una causa del trabajo de parto prematuro, un enigma que ha desafiado a los investigadores durante mucho tiempo. Nueva investigación publicada en El Diario de Fisiología sugiere que una proteína llamada Piezo1 es la encargada de regular el comportamiento del útero. Piezo1 mantiene el útero relajado, asegurando que continúe estirándose y expandiéndose durante las 40 semanas que tarda un feto en crecer.

El parto prematuro es la principal causa individual de mortalidad y morbilidad neonatal en el Reino Unido. Cada año, alrededor de 60.000 bebés nacen prematuramente en el Reino Unido. La identificación de Piezo1 en el útero y su papel para mantener los canales de activación de estiramiento durante el embarazo allana el camino para que se desarrollen medicamentos y terapias que algún día podrían tratar o retrasar el trabajo de parto prematuro.

La capa muscular externa del útero es peculiar porque es el único músculo que no está regulado por los nervios, y debe permanecer inactivo durante las 40 semanas a pesar de la expansión y el estiramiento significativos a medida que el feto se convierte en un bebé. Los investigadores, de la Universidad de Nevada (EE. UU.), estudiaron muestras de tejido del músculo liso del útero para explorar las vías mecánicas para comprender mejor la dinámica que controla el útero, cómo se mantiene el embarazo y qué mantiene la quiescencia (un estado de relajación del útero). músculo) hasta el trabajo de parto.

Estirar el tejido del útero para imitar lo que sucede durante el embarazo activa los canales Piezo1. Esto impulsa el flujo de moléculas de calcio, generando una cascada de señalización que activa la enzima óxido nítrico sintasa para producir la molécula de óxido nítrico. Esta cascada Piezo1 promueve y mantiene el estado latente del útero.

Piezo1 controla el útero trabajando de manera dependiente de la dosis, regulado al alza por el químico Yoda1 y regulado a la baja por un químico llamado Dooku1. Cuando se regula Piezo1, el útero permanece en un estado relajado. Sin embargo, en el tejido prematuro, la expresión de Piezo1 disminuye significativamente (regulada a la baja), lo que «apaga» la señalización latente al músculo, por lo que el útero se contrae e inicia el trabajo de parto.

El profesor Iain Buxton, del Grupo de Investigación Miometrial de la Universidad de Nevada, dijo: «El embarazo es el ejemplo más impresionante de un músculo humano que soporta estrés mecánico durante un período prolongado. Encontrar Piezo1 en la capa muscular del útero significa que el útero está controlado localmente y está coordinado por un mecanismo activado por estiramiento en lugar de la influencia hormonal de los ovarios o la placenta, que ha sido la suposición.

«Es preocupante que todavía no haya medicamentos disponibles para detener el trabajo de parto prematuro. Gracias al descubrimiento ganador del Premio Nobel de las proteínas piezoeléctricas, que son responsables de cómo el cuerpo responde a la fuerza mecánica, y a nuestra investigación, ahora estamos más cerca de desarrollar un tratamiento. Piezo1 y su mecanismo de relajación nos brindan un objetivo que potencialmente podríamos activar con medicamentos. Necesitamos probar esto con más estudios y esperamos llevar a cabo ensayos clínicos en el futuro».

La contracción y la relajación se evaluaron en muestras de tejido comparadas para los siguientes períodos gestacionales: sin embarazo, sin trabajo de parto a término, con trabajo de parto a término, sin trabajo de parto prematuro y con trabajo de parto prematuro. La presencia de canales Piezo1 se descubrió utilizando herramientas moleculares mientras los tejidos preñados que se contraían en un baño muscular se estimulaban con el activador y el inhibidor del canal Piezo1 para caracterizar la regulación de la quiescencia.

Se necesita más investigación para mejorar nuestra comprensión de cómo todas las señales y pasos moleculares involucrados en el canal Piezo1 regulan la relajación del útero y si hay más productos químicos trabajando junto con Piezo1.