Los investigadores identifican las claves para la respuesta de la terapia celular para la leucemia

Los investigadores del Instituto del Cáncer Dana-Farber han identificado factores que determinan si la infusión de linfocitos de donantes (DLI), una terapia estándar para pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) que ha recidado después del trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas, trasladará con éxito al paciente a la remisión. El equipo identificó que un tipo de célula clave en el producto DLI y las características del microambiente tumoral en pacientes juegan un papel.

Los hallazgos fueron publicados en Inmunología científica.

«La recaída de AML después del trasplante de células madre es un desafío importante», dice la primera autora Katie Maurer, MD, Ph.D .. «Hay pocas terapias efectivas y los resultados del paciente después de la recaída son pobres».

Para los pacientes con AML, un trasplante de células madre tiene el potencial de una cura. El objetivo del trasplante es reemplazar las células madre hematopoyéticas del paciente, células que rejuvenecen los suministros de sangre y células inmunes, con células madre donantes que no son cancerosas. Además, las células donantes también incluyen células inmunes activas que pueden atacar las células de leucemia que permanecen en el paciente después del trasplante. Este fenómeno se llama efecto de injerto versus leucemia.

Sin embargo, aproximadamente uno de cada tres pacientes con recaída de AML después del trasplante alogénico de células madre. DLI es un tratamiento de seguimiento que puede ayudar a evitar o tratar la recaída. Implica una infusión de glóbulos blancos, llamado linfocitos, del donante del trasplante de células madre al paciente.

DLI tiene éxito en solo alrededor del 15-20% de los pacientes con AML. Además, se desconoce exactamente cómo las células en el producto DLI ayudan a mover leucemia a la remisión, lo que dificulta que los investigadores mejoren el tratamiento.

Maurer e investigadora principal Catherine Wu, MD, jefa de la División de Trasplante de Células madre y terapias celulares de Dana-Farber, quería aprender más sobre qué factores contribuyen al éxito de DLI. Para hacer esto, examinaron las células de la médula ósea de 25 pacientes con leucemia recurrente que habían sido tratadas con trasplante de células madre y DLI. La muestra incluyó pacientes que respondieron a DLI y pacientes que no lo hicieron.

Emplearon técnicas de secuenciación de células individuales para perfilar profundamente multitudes de células de cada paciente. Esto permitió al equipo aprender no solo el rango de tipos de células en la médula ósea, sino también cómo esas células interactuaban e impulsaban las respuestas inmunes en el paciente.

Encontraron que los pacientes que respondieron a la terapia DLI tenían notablemente diferentes poblaciones celulares en su médula ósea en comparación con los pacientes que no respondieron. El hallazgo sugiere que puede haber formas de AML que están «calientes», lo que significa que responden a la terapia inmune, o «frío», lo que significa que no, similares al paradigma «caliente» y «frío» visto en algunos tumores sólidos.

El equipo también identificó un solo tipo de célula inmune que parece mediar el efecto de injerto versus leucemia en pacientes que responden a DLI. El tipo de célula, CD8^{+ +} Los linfocitos T citotóxicos que expresan un factor de transcripción llamado ZNF683/Hobit a niveles altos, parecen coordinarse con otras células inmunes para expandir y atacar las células de leucemia. En pacientes que no respondieron, estas células T tenían niveles más bajos de expresión de Znf683/Hobit y niveles más altos de marcadores que inhiben su actividad.

Además, el equipo descubrió que este tipo de celda se origina en el producto DLI. Es decir, está presente en el injerto original del donante y se vuelve a infundir durante DLI.

«El objetivo de nuestra investigación es identificar las formas en que algunos pacientes responden, con la esperanza de que descubrir estos mecanismos pueda ayudarnos a crear terapias mejoradas que sean más efectivas para un mayor número de pacientes», dice Maurer. «En este proyecto, identificamos un subconjunto específico de células T activadas que tienen actividad anti-leucémica. Este descubrimiento allana el camino para la creación de terapias de células T con una eficacia mejorada en el tratamiento de AML».