Los investigadores identifican el tipo de célula que podría ser clave para prevenir la complicación del trasplante de médula

Un trasplante de médula ósea puede ser un tratamiento que salve la vida de las personas con cánceres de la sangre en recaída, pero una complicación potencialmente letal conocida como enfermedad de injerto contra huésped limita este procedimiento. Una nueva investigación de la Universidad de Wisconsin–Madison está ayudando a cambiar eso al identificar la población celular que causa la EICH, un objetivo que puede hacer que los trasplantes de médula ósea sean más seguros y efectivos.

Un trasplante alogénico (de un donante) de médula ósea es un tratamiento común para los cánceres de la sangre y otras enfermedades del sistema inmunitario. Durante el trasplante, las células inmunitarias del paciente se reemplazan con las células sanas del donante. Si bien las células del donante pueden ayudar a curar el cáncer de la sangre del paciente, también pueden causar EICH, en la que las células T del donante, una célula inmunitaria especializada en la sangre, atacan las células sanas del paciente. Esto provoca complicaciones similares a una enfermedad autoinmune que puede ser letal.

«La enfermedad de injerto contra huésped es una de las complicaciones más comunes después de un procedimiento de trasplante alogénico de células hematopoyéticas, y el campo sabe muy bien que las células T del donante son las que median la enfermedad», dice el autor principal del estudio, Nicholas Hess, un científico del Carbone Cancer Center de la UW-Madison. «Antes de este estudio, no había una población finita de células T que pudiéramos identificar como la causa de la GVHD, por lo que todos nuestros regímenes de tratamiento generalmente afectaron a toda la población de células T. Pero apuntar a todas las células T no es lo ideal, ya que no solo causan esta enfermedad perjudicial, sino que también tienen un impacto beneficioso en la capacidad de prevenir las recaídas».

Hoy en Avances de la ciencia, Hess y colaboradores, incluidos los miembros del Centro de Medicina Regenerativa y Células Madre Christian Capitini, profesor de pediatría, y Peiman Hematti, profesor de medicina, publicaron sus hallazgos, identificando células llamadas células T CD4/CD8 doble positivas (DPT) que causan GVHD en ratones inmunodeficientes. Para confirmar aún más sus hallazgos, los investigadores investigaron directamente muestras de pacientes humanos.

«Observamos más de 400 muestras clínicas de 35 pacientes como parte de este estudio y encontramos que las células T positivas dobles son predictivas de la EICH. También encontramos otros cuatro biomarcadores que son predictivos no solo de la EICH, sino también de la recaída en general». dice Hess. «En base a eso, nuestro siguiente paso es fusionar los biomarcadores en un algoritmo de aprendizaje automático que pueda generar un modelo de predicción de riesgo. Los médicos podrían usar este modelo para comprender el riesgo de recaída y GVHD de un paciente».

Un equipo de médicos y científicos de la UW-Madison está trabajando en formas de abordar las células problemáticas en los pacientes mientras se deja que florezcan las células T saludables y útiles. Hess dice que si bien el equipo tiene mucha confianza en que las células T doble positivas están directamente involucradas en la GVHD, el paso clave para llevar este descubrimiento a la clínica será desarrollar una estrategia de reducción específica y este modelo de predicción.

«Cuando podamos ganar confianza en esta investigación de biomarcadores y en nuestra capacidad para identificar a los pacientes en riesgo, entonces podremos tratarlos antes de que tengan todos los efectos perjudiciales de esta enfermedad», dice Hess.

El estudio ganó un premio a los mejores resúmenes de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular y fue presentado en el Asociación Americana de Inmunólogos (AAI) y Congresos ECOG-ACRINcreando entusiasmo basado en el impacto potencial de los hallazgos más allá del cáncer de sangre y los trasplantes.

«Me enteré de que se han encontrado DPT en una variedad de enfermedades inflamatorias humanas crónicas, lo que demuestra que esto no es algo específico de la enfermedad de injerto contra huésped. Probablemente sea un fenómeno más amplio que estas células T humanas están haciendo que nunca habíamos apreciado antes», dice Hess. «Es muy emocionante porque nos da algo para estudiar más a fondo. Siempre me ha interesado tomar algo que descubres en el laboratorio y trasladarlo a la clínica. Creo que es lo que me levanta todos los días. Es algo así como lo último objetivo en mi vida poder decir que participé en algo que ayudó a los pacientes de alguna manera».