Ilustración de la anatomía del hígado humano. Crédito: Shutterstock
Cuando la grasa se acumula en el hígado, el sistema inmunológico puede atacar el órgano. Un nuevo estudio de investigadores de Weill Cornell Medicine identifica la molécula que dispara estas defensas, un descubrimiento que ayuda a explicar la dinámica subyacente al daño hepático que puede acompañar a la diabetes tipo 2 y la obesidad.
En un estudio publicado el 19 de agosto en ciencia inmunologia, Los investigadores imitaron estas enfermedades metabólicas humanas alterando genéticamente ratones o alimentándolos con una dieta rica en grasas y azúcar. Luego examinaron los cambios dentro del brazo del sistema inmunológico del roedor que monta defensas adaptadas a amenazas específicas. Cuando se dirige incorrectamente al cuerpo, esta respuesta inmunitaria, que involucra a las células B y T, daña los órganos y tejidos que debe proteger.
«Durante mucho tiempo, la gente se ha preguntado cómo las células T y B aprenden a atacar a las células del hígado, que están bajo un mayor estrés metabólico debido a una dieta alta en grasas y azúcar», dijo la investigadora principal, la Dra. Laura Santambrogio, profesora de oncología radioterápica y de fisiología y biofísica, y director asociado de inmunología de precisión en el Instituto Englander de Medicina de Precisión en Weill Cornell Medicine. «Hemos identificado una proteína, probablemente la primera de muchas, que es producida por las células hepáticas estresadas y luego reconocida por las células B y T como objetivo».
La activación del sistema inmunitario agrava aún más el daño que ya se produce dentro de este órgano en las personas que tienen estas afecciones metabólicas, dijo.
En la diabetes tipo 2 o la obesidad, el hígado almacena una cantidad excesiva de grasa, lo que puede estresar las células y provocar una afección conocida como esteatohepatitis no alcohólica, comúnmente llamada enfermedad del hígado graso. El estrés conduce a la inflamación, una respuesta inmunitaria inespecífica que, si bien está destinada a proteger, puede dañar el tejido con el tiempo. Los investigadores ahora también tienen evidencia de que la actividad de las células B y T también contribuye.
Las células B producen proteínas llamadas anticuerpos que neutralizan a un invasor adhiriéndose a una parte específica de este. Asimismo, las células T destruyen las células infectadas después de reconocer secuencias parciales de una proteína diana. A veces, como sucede en las enfermedades autoinmunes, estas células encienden el cuerpo al reconocer proteínas «propias».
La Dra. Santambrogio y sus colegas, incluido el Dr. Lorenzo Galluzzi, profesor asistente de biología celular en oncología radioterápica en Weill Cornell Medicine y el Dr. Marcus Goncalves, profesor asistente de medicina en Weill Cornell Medicine y endocrinólogo en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, así como investigadores del grupo del Dr. Lawrence Stern en la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts, querían saber qué molécula dentro de las células hepáticas se convirtió en su objetivo.
Examinar la actividad de otro tipo de células inmunitarias, llamadas células dendríticas, los llevó a una proteína, llamada PDIA3, que descubrieron que activa tanto las células B como las T. Cuando están bajo estrés, las células producen más PDIA3, que viaja a sus superficies, donde se vuelve más fácil de atacar para el sistema inmunitario.
Si bien estos experimentos se realizaron en ratones, parece estar en juego una dinámica similar en los humanos. Los investigadores encontraron niveles elevados de anticuerpos contra PDIA3 en muestras de sangre de personas con diabetes tipo 2, así como en enfermedades autoinmunes que afectan al hígado y sus conductos biliares.
Sin embargo, a diferencia de las condiciones autoinmunes, mejorar la dieta y perder peso puede revertir esta condición hepática. La conexión entre la dieta y la disminución de la enfermedad del hígado graso ya estaba bien establecida, dijo el Dr. Santambrogio.
«Hemos agregado una nueva pieza al rompecabezas», dijo, «al mostrar cómo el sistema inmunitario comienza a atacar al hígado».
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Citación: Los investigadores identifican el objetivo de los ataques inmunitarios contra las células hepáticas en los trastornos metabólicos (19 de agosto de 2022) consultado el 19 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-08-immune-liver-cells-metabolic-disorders.html
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