Los investigadores encuentran un tratamiento nuevo y más seguro para los efectos secundarios graves del trasplante de médula ósea

Investigadores del Tisch Cancer Institute en Mount Sinai han identificado un tratamiento que es efectivo y más seguro que el estándar de atención para un efecto secundario grave, ya veces fatal, del trasplante de médula ósea en pacientes con cáncer. Los resultados de un ensayo clínico de fase 2 se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) en diciembre.

El ensayo clínico en adolescentes y adultos encontró que un fármaco que inhibe el sistema inmunitario en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es más seguro que los esteroides, el tratamiento estándar actual. La GvHD es un efecto secundario que se observa en pacientes que han recibido un trasplante de médula ósea de un donante para tratar el cáncer de la sangre. El estudio utilizó un análisis de sangre desarrollado en Mount Sinai para identificar a los pacientes con GvHD con mayor probabilidad de beneficiarse del nuevo tratamiento.

«Se sabe que los esteroides causan numerosas complicaciones en los receptores de trasplantes de médula ósea que requieren tratamiento para la GvHD, como infecciones graves, daño óseo y muscular, falta de sueño y mala calidad de vida», dijo Aaron Etra, MD, Profesor Asistente de Medicina (Hematología and Medical Oncology) en The Tisch Cancer Institute, quien presentó el estudio en la reunión de ASH.

«Un tratamiento sin esteroides para la EICH sería un avance importante para mejorar los resultados de los trasplantes, pero no es probable que sea la mejor opción para todos los pacientes. Poder usar biomarcadores de la EICH para personalizar la intensidad del tratamiento fue clave para el éxito de este ensayo. » agregó John Levine, MD, profesor de medicina (hematología y oncología médica) en el Instituto del Cáncer Tisch y coautor principal de esta investigación. Alexandra Capellini, estudiante de medicina de Mount Sinai, fue la coautora principal.

La GvHD ocurre cuando las células de un donante atacan los órganos sanos del receptor. Da como resultado la liberación de ciertas proteínas tisulares en el torrente sanguíneo; estas proteínas se pueden utilizar como biomarcadores para cuantificar la gravedad del daño tisular. Los pacientes con niveles bajos de estos biomarcadores suelen responder bien al tratamiento en general, pero antes no había forma de identificarlos. Un laboratorio de investigación en Mount Sinai pudo cuantificar los biomarcadores de GvHD en muestras de sangre obtenidas de pacientes dentro de las 30 horas, lo que hizo factible estudiar este tratamiento en pacientes que necesitan comenzar el tratamiento rápidamente.

Los resultados del ensayo se compararon con un grupo de control emparejado de pacientes que fueron tratados con esteroides. Esta investigación encontró que un curso corto de itacitinib, un inhibidor de JAK1 que puede inhibir el sistema inmunológico, produjo tasas de respuesta muy altas que ocurrieron más rápido que el tratamiento con esteroides. Las respuestas a itacitinib fueron tan duraderas como las de los esteroides y los resultados a largo plazo fueron igualmente buenos.

Tanto el itacitinib como los esteroides fueron efectivos en el 86 por ciento de los pacientes. La tasa de supervivencia de un año para itacitinib fue del 88 por ciento en comparación con el 80 por ciento para los esteroides. Los pacientes tratados con itacitinib también tuvieron significativamente menos infecciones graves, probablemente como resultado de una exposición dramáticamente menor a los esteroides sistémicos.

«Esta fue la primera vez que alguien pudo usar biomarcadores de GvHD en tiempo real para identificar pacientes de bajo riesgo cuyo tratamiento podría reducirse», dijo James L Ferrara, MD, profesor de medicina (hematología y oncología médica) en The Tisch Cancer Institute y coautor principal de esta investigación. «Mount Sinai desarrolló este enfoque de biomarcadores, que nos permitió presentar este hallazgo nuevo y significativo para los pacientes y su calidad de vida».