Los investigadores encuentran un objetivo terapéutico potencial para prevenir la diseminación de células cancerosas en el sistema nervioso central

Un nuevo estudio dirigido por Cláudia C. Faria, investigadora del laboratorio de João Taborda Barata en el Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM, Lisboa) y neurocirujana del Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte (CHULN-Hospital de Santa Maria, Lisboa) ), identificaron una proteína presente en las metástasis cerebrales que podría ser una posible diana terapéutica para limitar la progresión de la enfermedad.

El trabajo, publicado el 28 de abril en la revista Avances en neurooncologíademostraron que la presencia de niveles elevados de la proteína UBE2C en muestras de metástasis cerebrales de pacientes con diversos tipos de cáncer se asocia con un peor pronóstico de la enfermedad.

Los investigadores comenzaron analizando la expresión génica general en muestras de metástasis cerebrales de 30 pacientes con cáncer originado en diferentes órganos. «Analizamos qué genes están presentes en niveles más altos en las metástasis cerebrales. Entre los cinco genes más prometedores, identificamos el gen que origina la proteína UBE2C, una proteína involucrada en el ciclo celular. Para confirmar la relevancia clínica de este hallazgo, analizamos un grupo más grande de pacientes con metástasis cerebrales (89 pacientes con varios tipos de cáncer), y encontró que la presencia de niveles altos de UBE2C se asocia con un peor pronóstico», explica Faria, líder del estudio.

Usando ratones como modelo, los investigadores encontraron que los altos niveles de UBE2C aumentan la propagación de las células tumorales en el sistema nervioso central, lo que también puede ocurrir en pacientes con cáncer, lo que hace que la enfermedad sea más agresiva y difícil de tratar.

Con el objetivo de encontrar dianas terapéuticas que pudieran usarse en la clínica, el equipo de investigación buscó identificar compuestos capaces de modular los niveles de UBE2C. «Probamos 650 medicamentos ya aprobados para uso en pacientes por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) o utilizados en ensayos clínicos de fase 3 o 4, e identificamos un inhibidor de molécula pequeña que disminuye los niveles de UBE2C y evita la diseminación de células tumorales en el sistema nervioso central, cuando se administra en una etapa temprana de la enfermedad», agrega Eunice Paisana, Ph.D. estudiante del iMM y primer autor del estudio.

“Nuestro enfoque a lo largo de esta investigación siempre ha sido contribuir al descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas. En nuestro equipo, estudiamos muestras biológicas de pacientes para generar conocimiento que pueda contribuir a la práctica clínica en el futuro”, agrega Paisana.

“De hecho, las metástasis cerebrales son la principal causa de morbilidad y mortalidad asociadas al cáncer. El pronóstico es particularmente negativo cuando las células tumorales se diseminan a lo largo del sistema nervioso central, lo que hace que la enfermedad sea más agresiva y difícil de responder a los tratamientos actuales. es tan urgente desarrollar nuevas terapias», añade Faria sobre la relevancia clínica del estudio.

En este trabajo, los investigadores encontraron que la proteína UBE2C está asociada con la diseminación de células cancerosas en el sistema nervioso central, lo que es indicativo del pronóstico de la enfermedad y un objetivo terapéutico potencial para prevenir la metástasis cerebral.

Proporcionado por el Instituto de Medicina Molecular