Los investigadores descubren que la ELA puede estar relacionada tanto con el sistema nervioso central como con el inmunitario

El sistema inmunitario puede desempeñar un papel fundamental junto con el sistema nervioso central en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como «enfermedad de Lou Gehrig», informan los investigadores de Mount Sinai. Su estudio, publicado el 22 de junio en Naturalezapodría tener implicaciones significativas para el diagnóstico y tratamiento de la devastadora enfermedad neurodegenerativa.

Hasta ahora, los estudios de ALS se han centrado en el sistema nervioso central. Pero el equipo de Mount Sinai informó disfunciones del sistema inmunológico y nervioso en modelos animales y pacientes con ALS4, una forma juvenil y lentamente progresiva de ALS, que es causada por mutaciones en el gen SETX.

«Aprendimos que las mutaciones en SETX deben expresarse tanto en el sistema nervioso como en el inmunitario para generar deterioro motor en ratones, y esa disfunción en el sistema inmunitario adaptativo caracteriza a ALS4 tanto en ratones como en humanos», dice Laura Campisi, Ph.D., Profesora Asistente de Microbiología en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y coautor principal del estudio con Ivan Marazzi, Ph.D., Profesor Asociado de Microbiología en Icahn Mount Sinai.

Agrega que se detectó más evidencia de la participación del sistema inmunológico en la alta concentración de células T CD8, que generalmente están involucradas en la destrucción de tumores y células en el cuerpo que albergan patógenos, en la médula espinal y sangre periférica de ratones ALS4 y pacientes Esas poblaciones aumentadas de células T CD8, conocidas como TEMRA (memoria efectora diferenciada terminalmente), se correlacionan con la progresión de la enfermedad ALS4.

La ELA se caracteriza por la muerte progresiva de las neuronas motoras, lo que afecta gravemente la capacidad funcional de los pacientes de muchas maneras, incluida la prevención del movimiento de brazos y piernas, el habla, la deglución y, finalmente, la respiración. No hay tratamiento ni cura para la ELA. Los investigadores han centrado sus esfuerzos a lo largo de los años en las neuronas, aunque estudios más recientes han mostrado evidencia de interacción entre los sistemas nervioso central e inmunológico, considerados durante mucho tiempo como compartimentos separados.

El estudio Mount Sinai, en colaboración con el neurobiólogo Albert La Spada, MD, Ph.D., de la Universidad de California, Irvine, es uno de los primeros en abordar si el sistema inmunitario adaptativo, que construye la protección del cuerpo a medida que es expuestos a patógenos extraños, podría estar relacionado con algunas formas de ELA.

«Hay una gran necesidad de entender si la neurodegeneración es causada o agravada por una disfunción inmunológica», explica el Dr. Campisi.

Para su estudio, los investigadores analizaron ratones y muestras humanas con tecnologías de última generación como citometría de masas y espectral y secuenciación unicelular. «Nuestro hallazgo de que las firmas inmunitarias peculiares distinguen diferentes formas de ELA podría ser importante para diseñar tratamientos ‘personalizados’ adaptados a subgrupos específicos de pacientes», señala.

Una ventaja adicional es que las células T CD8 disfuncionales vinculadas a ALS4 se pueden detectar en la sangre periférica, que es fácilmente accesible en comparación con el líquido cefalorraquídeo, que requiere un procedimiento invasivo para su recolección. Otra observación del equipo de Mount Sinai, que las células T CD8 TEMRA asociadas con ALS4 protegen a los ratones contra el glioma, un tipo de cáncer que ocurre en el cerebro, abre la puerta a más investigaciones terapéuticas en esta área.

«Nuestro descubrimiento de un vínculo entre los sistemas inmunológico y nervioso central en la enfermedad ALS4 tiene implicaciones inmediatas para otros tipos de ALS, otros trastornos neurodegenerativos y para el cáncer», dijo el Dr. Marazzi. «Además de hacer avances importantes en la patogenia de la ELA, nuestro trabajo destaca el trabajo pionero de los investigadores de Mount Sinai en los campos de la neurociencia y la inmunología».