Los investigadores de Mount Sinai han descubierto un mecanismo previamente desconocido en el que las células aún no malignas de los tumores de cáncer de mama tempranos viajan a otros órganos y, finalmente, se «activan» y se convierten en cáncer de mama metastásico.
Los investigadores, que informaron en Investigación sobre el cáncer en abril, también mostró la capacidad del factor de transcripción NR2F1, una proteína que controla la expresión externa de un gen, para bloquear la diseminación de las células premalignas, lo que podría ser una herramienta de diagnóstico crucial para predecir la recaída.
«El desafío actual para el manejo del tratamiento de pacientes con cáncer de mama en etapa temprana (por ejemplo, pacientes que tienen lesiones no invasivas como el carcinoma ductal en el lugar), es que a pesar de que las recurrencias invasivas locales se reducen después de la cirugía o la cirugía con radiación, el riesgo de morir de cáncer de mama sigue siendo el mismo», dijo la autora principal del estudio, María Soledad Sosa, Ph.D., Profesora Asistente de Ciencias Farmacológicas, y Ciencias Oncológicas, en el Instituto del Cáncer Tisch en Mount Sinai. «Esto sugiere que antes de la detección y eliminación de la masa tumoral invasiva, algunas células premalignas se diseminaron y se alojaron en otros sitios, esperando una reactivación posterior. La identificación de una ‘firma de diseminación temprana’ en el tejido mamario que podría identificar a las pacientes en riesgo de desarrollar recaídas posteriores, que por lo tanto son candidatas para la terapia sistémica, es crucial para reducir la mortalidad en estas pacientes».
Un porcentaje pequeño pero significativo de mujeres con cáncer de mama en etapa temprana nunca progresa a un tumor de mama invasivo, que es el curso esperado del cáncer de mama metastásico. En cambio, mueren después de que su lesión premaligna vuelve a ocurrir solo en otros órganos, convirtiéndose esencialmente en un asesino silencioso e inesperado. Hasta este estudio, no se entendía claramente el mecanismo por el cual las células cancerosas premalignas adquieren características móviles e invasivas que permiten la diseminación y colonización en otros órganos.
Los investigadores utilizaron modelos animales y células premalignas de cáncer de mama de pacientes, cultivos 3D y microscopía de alta resolución para investigar cómo se diseminan estas células premalignas. Los autores encontraron que las células premalignas regularon negativamente los niveles de NR2F1, lo que ayudó a impulsar la diseminación junto con la regulación positiva de PRRX1, un regulador maestro del fenotipo invasivo.
Los autores pudieron encontrar células premalignas que expresaban simultáneamente niveles bajos de NR2F1 y niveles altos de PRRX1 en pacientes con carcinoma ductal. en el lugar tejidos, lo que los convierte en una subpoblación premaligna específica con potencial de diseminación. La importancia clínica de esta proporción inversa entre NR2F1 y PRRX1 debe determinarse dentro de un mayor número de muestras humanas y con estudios de seguimiento sobre la supervivencia general y la supervivencia libre de metástasis.
Al poner a dormir a las células cancerosas, un nuevo fármaco podría prevenir la metástasis tumoral
Citación: Los investigadores descubren cómo el cáncer de mama en etapa temprana puede convertirse en un asesino silencioso en algunos pacientes (26 de abril de 2022) consultado el 26 de abril de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-early-stage-breast-cancer- asesino-silencioso.html
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